“细胞工厂”前景光明

　　将患者自己的细胞取出，在体外按照需要进行培养，然后重新输入患者体内达到治疗目的。昨日，协和医院黄士昂教授介绍，这是一种前景非常光明的治疗方法。  

        据介绍，恶性肿瘤和病毒性疾病是严重危害人类生命的顽症。外科手术、放疗及化疗治疗肿瘤取得了显著进展，但大多数恶性肿瘤存在着残存肿瘤细胞复发的威胁。另外，至今对乙肝、丙肝等病毒性疾病也缺乏有效的治疗药物。  

        1985年，人类对细胞因子和免疫细胞开始了实验探索和应用研究，取得了巨大进展。在人体内，由于免疫耐受和自身免疫功能低下等原因，免疫系统不能有效清除恶变的肿瘤细胞和入侵人体的病毒等微生物。近年来，随着细胞治疗研究的发展，已能够从肿瘤患者体内分离出克制肿瘤细胞的免疫细胞。  

        黄士昂介绍，先从患者体内取出体细胞，在实验室里对它们进行有针对性的“培养”，使其能对癌细胞发挥作用。这样培养出来的细胞仿佛一把钥匙开一把锁，具有良好的靶向性，然后再将这些富有“战斗力”的细胞进行大规模的培养，之后重新回输到患者体内。  

        由于这种对细胞的激活和增量过程是在人体外进行的，因此避免了使用制剂对人体严重的毒副作用，患者在这一过程中不会出现明显的不适。另外，由于这些细胞来源于患者自身，因此，当它们返回人体内利用其健全的免疫功能杀灭肿瘤和清除病毒时，人体不会产生排斥反应。  

        目前该院已与省内外160多所医院建立联系，由该院完成细胞筛选、提取、“深加工”、增量，然后送回患者所在医院。如遇解不开的特殊难点，能够立即将细胞图形等资料通过网络直接与美国干细胞研究机构交流，共同“解谜”。

        黄士昂介绍，在临床试用期间，一名白血病患者治疗后至今已有9个月一直处于缓解状态；一名患乙肝10余年、经干扰素治疗效果不理想的患者，经细胞治疗后乙肝病毒大幅下降，乙肝表面抗原（HbsAg）转为阴性，且患者肝功能恢复正常，治疗后半年来未出现反复。



　　人不住院，只是身上的细胞“住院治疗”。目前，武汉协和医院细胞治疗获得省卫生厅的批准，成为中南地区首家细胞治疗中心。  

        2001年，在美国进行多年此项研究的黄士昂教授回到协和医院，一手建立起细胞治疗实验室。去年，他主持完成了中南首例细胞治疗病例。  

        协和医院干细胞治疗中心目前已与省内外160多所医院建立了联系，这些医院收治的患者都可把细胞送到协和来进行“加工处理”，然后再送回体内。同时，对于疑难病症，中心还会将资料传到美国干细胞研究机构交流，共同“解谜”。  

        去年，协和医院首例细胞白血病患者治疗10个月来，状态一直不错。另外10余例乙肝细胞治疗患者中也有大部分人转为阴性。



        协和医院细胞治疗中心主任黄士昂教授介绍，细胞治疗，就是从患者体内取出自体细胞，经特殊实验室内培养，增强这些细胞的识别能力，将其大量复制后，重新输回患者体内。这些“改造”过的细胞，能有针对性地杀灭肿瘤、清除病毒。实验室就如同“细胞工厂”。



昨日，经省卫生厅批准，协和医院正式获得“细胞疗法”准入资格，成为中南地区唯一一家取得该资质的医疗机构。

细胞疗法是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）  的体细胞，经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。

去年，协和医院研发出“自体免疫细胞回输疗法”，并向省卫生厅提出“临床试用”申请。

经批准，该院在小范围内进行了试用，并取得满意效果。为此，省卫生厅同意协和医院可将“自体免疫细胞回输疗法”在血液肿瘤、实体肿瘤和病毒性肝炎方面予以临床推广、应用。



        武汉协和医院今天公布，经过一年的临床试用，该院细胞治疗临床应用已获此间官方准入论证。院方表示，将以“细胞工厂”模式，在中南地区快速推广细胞疗法核心技术。

　　由于免疫耐受和自身免疫功能低下等原因，恶性肿瘤和病毒性疾病严重危害人类生命。多年来，人们利用外科手术、放疗及化疗治疗肿瘤取得了显著进展，但大多数恶性肿瘤存在残存肿瘤细胞复发的威胁。另外，临床至今对于乙肝、丙肝等病毒性疾病缺乏有效治疗药物。

　　武汉协和医院干细胞中心主任、留美学者黄士昂教授介绍，细胞治疗是当今医学前沿正在迅猛发展的全新治疗技术，在人体肿瘤、病毒性疾病、自身免疫性疾病等治疗中作用突出。该技术的关键是进行细胞体外培育，再将其大规模复制增量，后重新回输到患者体内。

　　据了解，近年来，该院投资一千万元人民币，建成具有国际水平的GMP实验室，引进血液学、肿瘤学、免疫学等多学科高层次人才，并与国内外医疗机构协作，先后开展细胞治疗病例十例，均取得了很好的疗效。一例白血病人用细胞治疗后，患者至今已九个月病情处于缓解状态；一例患乙肝十余年，乙肝表面抗原(HbsAg)转为阴性，且患者肝功能恢复正常。

　　黄士昂表示，为加速推广细胞治疗技术，该院运用“细胞工厂”模式，采取宽辐射方案，与湖北省内外一百六十多所医院建立联系。通过飞机、汽车等多种交通工具，完成外医院提供的各种细胞“标本”和“成品”的返回运输。这些各种渠道交付的标本，由该中心完成细胞筛选、提取、“深加工”、增量等程序，然后再返回患者所在医院。如遇特殊难点，中心立即将细胞图形等资料通过网络与美国干细胞研究机构交流。

　　此外，该中心还利用先进的细胞分析技术，在临床开展了心血管疾病、肿瘤等疾病的筛查、疾病发生率预测、治疗效果评估等。



编辑小语

壁虎断尾可以再长，蛇蜕了皮还能再生……如果人类坏死的器官也能重新长出，那该多好！

目前，一项旨在通过人体干细胞（即母细胞）“制造”人体器官的研究，正在世界医学界如火如荼地展开。医学理论认为，人体内的任何器官都是由干细胞分化、演变而来，那么，通过破解其中分化、演变的“密码”，应该可以制造出人体的“零部件”，供病人移植用。

为了早日实现这一目标，科学家正在不懈地进行探索。

昨日，记者走进武汉协和医院细胞治疗中心，了解了大量鲜为人知的“内幕”，希望能为您揭开“细胞疗法”的“神秘面纱”。



何谓细胞疗法

人体是由约1000万亿个细胞组成的“细胞国家”。这些细胞肉眼看不见，但它可以发挥神奇的作用。

任何细胞都是由干细胞分化、发育而来。干细胞在一定条件下，可以定向分化成机体内的造血干细胞、心肌干细胞等多能细胞，从而形成任何类型的组织和器官。

由此，干细胞在体内可起到“全能修理工”的作用，它分化出的新组织、细胞可替换那些因病“下岗”的组织、细胞，从而使机体得以正常运转———这就是细胞疗法，通过模拟人体内细胞分化的过程，培养出健康的细胞、组织或器官，达到治疗疾病的目的。

目前，细胞疗法主要分为胚胎干细胞（胚囊中未分化的细胞）疗法、多能干细胞（胚胎干细胞继续分化，形成具有特定功能的干细胞，如造血干细胞、心肌干细胞等）疗法和免疫细胞（负责杀灭入侵机体的细菌和病毒的细胞，如淋巴细胞等）疗法，以及其他组织细胞疗法等。



细胞疗法向我们走来

上世纪40年代，医学界就开始了细胞疗法的探索。

研究者把某种组织的多能干细胞，直接移植给相应组织坏损的病人，以治疗疾病，取得成功。如造血干细胞移植（即骨髓移植），就是这一阶段的主要成果，目前已广泛应用于临床。眼下，医生们正在将细胞疗法推向深层次——模拟干细胞向某种组织细胞分化的条件，在体外对干细胞进行诱导，使之“定向”分化成所需的细胞，并对干细胞进行“修饰”，剔除带有遗传疾病的基因，把“合格”的细胞移植给病人。

在治疗肿瘤、病毒性疾病、自身免疫性疾病等方面，细胞疗法显现出越来越重要的作用。在国内，北京大学人民医院、四川大学华西医院等少数医院正在开展这项工作，并取得良好的临床疗效。



协和医院获得细胞治疗新技术准入资格，这在全国为数极少

这里没有一张病床，却承载着要救治成千上万重症、甚至绝症患者生命的使命。

昨日，协和医院获得细胞治疗新技术准入资格，其一直处于保密状态的细胞治疗研究中心，也首次向外“解密”。

在该院门诊大楼10楼，记者看到，一溜的实验室一字排开，全副武装的工作人员正在进行细胞的处理、培养。

这里每间实验室的温度始终在摄氏21度，湿度则保持在45％至50％之间。走出实验室，工作人员的鞋套上都沾满水珠。

协和医院细胞治疗中心主任黄士昂教授介绍，与其他治疗中心不同的是，他们的中心没有收治一名病人，只有病人的细胞样本。该中心其实就是一个“细胞加工厂”，根据病人的病情、病程，将病人的细胞样本进行加工，度身定制不同的“细胞导弹”，然后再回输到病人体内，以杀灭病毒、治疗疾病。

目前，该细胞治疗中心作为全国为数极少的几家“细胞疗法”临床基地之一，聚集了血液学、肿瘤学、病毒学、免疫学等多学科的专业人才，他们多次与国内外大医院和医疗研究机构开展合作，以找到新的治病途径。



细胞疗法无章可循，协和找到了自己的突破口

在国际医学界，细胞疗法的具体操作无章可循，它是一个只求结果而不规定过程的命题，即只要能把疾病治好，用什么方法由研究者自己去探寻，没有现成答案。

一些不易治愈的疾病，如白血病、实体恶性肿瘤等首先进入研究者的视野。

一项医学结论引起协和研究者的注意：异常细胞在每个人的身体内随时可能产生，之所以有些人患癌，其重要原因是因为他们体内的淋巴细胞过于单薄，致使癌细胞占了上风。由此，研究者推断，一旦淋巴细胞强大了，致癌细胞也就抖不起威风了。

顺着这个思路，协和做出尝试：他们将病人体内的淋巴细胞分离出，并在某些刺激因子的作用下，将其大量繁殖，达到患者原有淋巴细胞数量的10至100倍，然后，将这些扩增过的淋巴细胞回输到患者体内，去攻击癌症细胞。

新问题出现了，淋巴细胞虽骁勇善战，却不具备慧眼，无法识别肿瘤细胞。原来，肿瘤非常狡猾，它会分泌一种免疫抑制因子来迷惑淋巴细胞。

树突细胞能扒下敌人的伪装，帮助淋巴细胞识别癌细胞。在消除肿瘤伪装的能力上，树突细胞较其他种类细胞强400倍至600倍。协和研究者决定让树突细胞当向导，拆穿敌人的画皮，而让淋巴细胞作“导弹”，进攻敌人。

经过反复实验，协和医院研制出自己的“细胞疗法”：从癌症病人的血液中分离出树突细胞、淋巴细胞，并在某些刺激因子的作用下，将其大量繁殖，然后，再把树突细胞、淋巴细胞融合到一起，制成“细胞导弹”回输患者体内。



协和成功完成白血病、乙肝治疗尝试

方法找到了，医生们开始小心翼翼地将其试用于临床。

2004年9月，一名叫汪青的病人成为协和医院细胞治疗中心的首位受益者。

汪青患有急性粒单细胞白血病，虽经治疗，病情缓解，但仍可能复发。协和医生从患者体内“请”出树突细胞和淋巴细胞，并进行扩增处理，20天后，新制成的“细胞导弹”重新注入患者体内，病情明显好转。

首次成功，医生信心倍增。随后，他们根据患者病情度身定制出各种“细胞导弹”，分别注入到多名白血病患者体内，临床观察显示，复发率明显降低。

既然白血病能通过细胞疗法降低复发率，乙肝应该也可借此得以缓解。

2004年11月，一位乙肝患者到协和医院细胞治疗中心求诊。这位患者患乙肝已有10余年，经大量药物治疗，无明显效果。医院运用“细胞导弹”，3个月后，奇迹发生，患者的乙肝病毒数量明显下降。

截至目前，协和医院细胞治疗中心已对10名白血病、乙肝等患者进行了细胞治疗，均未出现复发迹象。

眼下，协和医院细胞治疗中心还与周边地区160多家医院建立起“产销关系”，病人在当地抽取细胞，样本寄送“细胞加工厂”深加工，然后回输体内。

黄士昂兴奋地说，作为中南地区唯一一家细胞治疗中心，协和医院的“细胞加工厂”还将扩大规模。目前，他们正在筹备设立专门的研究、加工基地，让更多患者受益。



[背景]细胞疗法的伦理之争

与“克隆羊”一样，细胞疗法也面临着诸多伦理学争议。

华中科技大学同济医学院医学人文学研究所所长胡继春教授说，目前在细胞疗法中，胚胎干细胞疗法的伦理之争最为集中。

因为获取胚胎干细胞、建立胚胎干细胞系，必须破坏胚囊，而胚囊是不是生命，伦理学界存在分歧。

一种观点认为，受精卵产生就意味着新生命的诞生，破坏胚囊就意味着扼杀了一个新的生命，因此，胚胎干细胞的分离、研究及应用都是违反伦理道德的；另有一些观点认为，受精卵如果未在母体子宫内生长，就不会发育成为完整的个体，因而，不能称其为生命，利用这种体外受精产生的胚胎干细胞进行研究和临床治疗，并不违反伦理道德。

此外，也有观点认为，尽管胚胎干细胞的分离不符合传统的道德观念，但出于研究目的而分离胚胎干细胞可以被接受。

2003年12月，我国科技部和卫生部联合发布的《人胚胎干细胞研究的伦理指导原则》规定，作为研究的胚胎干细胞不能超过14天。

一般认为，14天前的胚胎还是既无感觉又无知觉的细胞团，尚不构成道德主体，对其进行研究并不侵犯人的尊严。但即便如此，对14天内的胚胎干细胞进行研究，也必须遵循严格的伦理规范，经过严格的伦理程序。

此外，对于成体干细胞疗法和免疫干细胞疗法的研究，伦理学界并无太多异议。



国外细胞疗法扫描

●法国：首创心脏病细胞疗法2000年5月，法国医生成功地进行了一项将患者大腿肌肉细胞移植到心脏的手术，这为无法接受心脏移植手术的病人带来了希望。

患者是一名72岁男士，医生从他的大腿上取下一小片四头肌，并把肌肉细胞在实验室培养，待细胞数目达到8亿个时，医生把这些细胞注射到病人已经坏死的心肌组织内。手术后的监测显示，移植的细胞仍然存活，病人心脏的收缩、舒张功能得到改善。目前，仍未发现副作用。

●美国：用干细胞疗法治疗糖尿病2000年6月，美国佛罗里达大学一研究小组用干细胞疗法治疗患有糖尿病的老鼠，使其病情好转，这个小组现已开始进行人体胰腺干细胞试验。

研究人员从老鼠胰腺中分离出干细胞，对它们进行实验室培养后将其植入患有糖尿病的老鼠体内，结果这些老鼠恢复了制造胰岛素的功能。

据悉，胰岛素是控制体内血糖水平的物质，一旦缺乏就会患糖尿病。

●巴西：用干细胞疗法恢复瘫痪病人知觉2003年11月，巴西圣保罗大学医学系的科学家利用瘫痪病人自身的骨髓干细胞“修补”受伤的脊髓，帮助患者恢复肢体感觉，取得了初步成果。这为瘫痪病人康复带来了新希望。

科学研究人员利用核磁共振仪器，找到患者脊髓受损的准确位置，然后向该位置供血的动脉输送干细胞。几个月后，参加试验的12名长期截瘫和四肢瘫痪病人不但对刺激产生了反应，而且瘫痪的肢体恢复了部分感觉。

●德国：用干细胞疗法治疗中风综合征2003年12月，德国科学家用脐带血干细胞治疗中风综合征，取得重要进展。动物实验表明，接受干细胞疗法治疗的实验鼠病情明显好转。

莱比锡大学的研究人员首先以人工方法让2组实验鼠中风，在8至10小时后，他们把从脐带血中提取的干细胞植入一组实验鼠体内。2周后研究人员发现，与未接受干细胞移植的对照组相比，接受干细胞移植的实验鼠原本因中风而受损的大脑健康状况出现明显好转。那些植入实验鼠体内的干细胞，能准确地围绕在大脑受损区域周围“定居”下来，并对其进行修复。

协和“细胞疗法”崭露头角

●2004年，协和医院黄士昂教授和博士研究生王兴兵一道，在世界最权威的血液学专业杂志《血液》上发表论文摘要———《调节性T淋巴细胞亚群在白血病中的变化及其机制》。该论文在世界上首次提出，急性粒单细胞白血病人的调节性T淋巴细胞会增多，并找到增多原因，这对治疗该疾病找到新的途径。

●2005年，黄士昂与北京大学陆道培院士等研究者一道，在德国国际细胞治疗研讨会上报道了《白血病合并病毒肝炎的细胞治疗》相关方案，证明了协和医院的“细胞疗法”对治疗白血病、肝炎效果明显。