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Cell:一种与癌症和器官生长有关的新蛋白
【字体: 大 中 小 】 时间:2005年08月15日 来源:生物通
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生物通报道:约翰霍普金斯医学院的研究人员在果蝇中确定出了一种特殊的蛋白,这种蛋白的人类对应体与人类癌症的发生有关。研究的结果公布早8月12日的Cell杂志上。
研究人员发现这种叫做Yorkie的蛋白质直接控制着果蝇器官的大小,并且当发生过量表达时会导致细胞生长速度增加、细胞死亡减少——癌症的重要特征。
Yorkie在哺乳动物中的亲戚叫做YAP,并与它的功能相同——这意味着人类中制造YAP的基因的缺陷可能导致癌症的发生。
研究人员还报道说Yorkie直接调节所有果蝇器官的大小,并且发现当增加Yorkie水平时会造成果蝇器官生长过大;相反,当降低Yorkie水平(低于正常水平)时,果蝇器官比正常情况下小。
在先前的研究中,Duojia Pan博士发现丢失一个叫做hippo的基因的果蝇长出了肿瘤。研究揭示出一个与hippo和另外两个基因产生的蛋白有关的肿瘤抑制途径。所有这三种蛋白与磷酸化过程有关。根据这些结果,研究人员推测必定还有另外一种蛋白参与了这个与磷酸化级联有关的肿瘤抑制途径。最终他们找到了这个神秘的蛋白。
在实验中,Pan和同事证明hippo磷酸化级联通过将一个磷酸基团添加到Yorkie蛋白上,从而将其关闭。当研究人员降低hippo和其他抑制Yorkie的蛋白的水平时,Yorkie通过促进产生更多细胞并且降低细胞死亡率来导致组织过分生长。
用YAP替代Yorkie的果蝇实验表明这两种蛋白行使相同的功能——这意味着YAP可能参与了哺乳动物中的一个肿瘤相关途径。目前,Pan正在努力确定那些告知hippo这样的基因在器官生长到适当尺寸时开启或关闭的信号。这类信号的确定将会有助于癌症的治疗(生物通记者杨淑娟)。