研究脆性X染色体综合症新方向

　　

生物通报道：目前来自Flanders Interuniversity Institute of Biotechnology研究机构的科研人员正在利用果蝇研究脆性X染色体综合症（Fragile-X-Syndrome）的发病机制。

1991年，科学家第一次发现脆性X染色体综合症，它是一种仅次于唐氏综合症的遗传性疾病。它是由一不寻常的突变导致的一系列疾病中的一种：这种突变主要表现为染色体上的三个碱基的异常重复，称为triplet repeat或者trinucleotide repeat，在脆性X染色体综合症中X染色体上重复的碱基为CGG，胞嘧啶-鸟嘌呤-鸟嘌呤。这种重复序列越多，患者症状越重。重复序列少，患者无症状表现，仅为携带者。脆性X染色体综合症的发病症状为智力的迟缓发展，在男性中的发病比例比女性要大。患有此病的孩童拥有一系列明显的特征：长脸、兜下巴、招风耳、突出的额头（如图）。他们幼年时常表示出行为异常，有时过于活泼，容易激动并且看起来有点呆。通常他们都有智力障碍，不过会因每个人的情况不同而程度不同。过了青春期之后他们的行为异常会有所好转，但是他们依然有智力障碍。

Bassem Hassan带领的科研小组正在利用果蝇对X染色体综合症的发病机理进行研究。目前研究已证明了FMRP蛋白（Fragile X mental retardation protein）是发病的关键，它可以调控许多其它基因的表达，但是它的作用模型仍不清楚。研究人员敲除了果蝇中表达dFMRP蛋白的基因，果蝇的行为开始表现异常。他们发现在果蝇中缺失了dFMRP蛋白会使微丝结合蛋白（profilin）表达量异常升高。微丝结合蛋白可以调控肌动蛋白的动量平衡，而肌动蛋白是维持细胞形态的重要功能行使者，如果它无法正常行使功能许多细胞都会表现异常，这包括神经元。Hassan小组第一次证明了果蝇中dFMRP可以起到调节肌动蛋白骨架作用。缺失了dFMRP的果蝇无法形成正确的神经元。同样的道理很可能也适用于人类，研究人员下一步想做的是采用小鼠进行缺失FMRP实验。小鼠作为一种哺乳动物，它的调控模型与人类更加接近(记者Serena)。