人类治疗性克隆五月获重大进展

　　英国科学家5月19日宣布,他们在欧洲首次成功克隆出人类胚胎。20日的美国《科学》杂志刊登了韩国汉城国立大学兽医学家黄禹锡的研究小组首次通过基因修改,为病人“量身打造”克隆出胚胎干细胞。这些都是治疗性克隆的重大进展。

　　去年2月,黄禹锡宣布首次从克隆的人类胚胎中提取出干细胞。英国纽卡斯尔大学的斯托伊科维奇和纽卡斯尔国家医疗系统生殖医学中心的默多克领导的研究小组克隆的3例人类胚胎存活3天,一例存活5天。他们从11位妇女提取了36个卵细胞,抽出卵细胞核。从一型糖尿病人提取胚胎干细胞,抽出基因物质,植入去核后的卵细胞,在培养剂中细胞分裂,几天后产生细胞群。他们提取了带有糖尿病基因缺陷的干细胞,用以研究基因缺陷引起病变的机理。

　　胚胎干细胞是胚胎主要构造,可以生长成人体300种不同细胞的任何一种。与成人等干细胞相比,胚胎干细胞有更多用途,可以作为克隆基础,从中培养皮肤、内脏、脊椎或脑细胞等人类细胞。从理论上讲,它可以代替受损组织,治疗老年痴呆等。胚胎干细胞最早由美国威斯康星大学的汤普逊和霍普金斯大学的吉尔哈特发现,随后一些国家竞相研究胚胎干细胞治疗疑难疾病。今年1月,威斯康星———麦迪逊大学的专家宣布,把干细胞转换为脊椎神经细胞。2月,伊利诺易斯大学专家宣布,胚胎干细胞可改变面容,可培养隆胸移植物。5月,加利福尼亚大学的研究表明,瘫痪老鼠的脊椎接受了人类胚胎干细胞治疗后,恢复爬行。

　　由于涉及道德等原因,目前世界上允许治疗性克隆的国家不多。布什政府立法严厉限制利用胚胎干细胞,德国等很多欧洲国家禁止或严格限制人类克隆研究,联合国也正在推动全球禁止人类克隆研究。英国积极支持这类研究,去年向纽卡斯尔研究小组颁发了欧洲首个人类克隆执照,今年4月又允许他们从一型糖尿病人提取干细胞,研究新治疗方法。今年初,英国还向克隆羊“多莉”之父、罗斯琳研究所的维尔穆特颁发克隆胚胎执照,研究运动中枢神经病理。纽卡斯尔的上述研究对消解欧洲对人类克隆的道德障碍将产生很大影响。

　　纽卡斯尔小组的成果在英国引起很大反响,主流媒体头版头条大篇幅报道。英国科学界一片赞扬声,认为克隆胚胎干细胞可治疗帕金森综合症、糖尿病、中风、阿尔兹海默氏症老年痴呆症等疑难病。支持者认为,胚胎干细胞对医疗的影响很大,研究基因缺陷者的干细胞,有助于研究疾病生理机制。其次,与患者基因适配的胚胎干细胞可以生成病变坏死的人体组织和器官,不但无须等待捐赠器官,还能避免人体免疫系统带来的排异。

　　伦敦大学国王学院干细胞实验室主任敏格尔认为“10年内还难以看到一套完整的治疗方法进入临床实验。”难题是,纽卡斯尔方法成功率很低,需要大量卵细胞。有的认为,卵细胞短缺不仅影响干细胞研究,也说明干细胞治疗方法不可能成为主流治疗方法。再者,依靠老鼠“喂养细胞”营养人体干细胞,这使干细胞受到动物污染。另外,把干细胞培养成特别的组织,这在目前很难做到。

　　韩国的研究比英国领先了一步。黄禹锡克隆出跟病人基因相符的干细胞,保证这些细胞不被人体免疫系统排斥。他们还找到了快速安全挑选干细胞的方法,使用的卵子数量只是从前的20%,他们还使用老鼠营养剂方法,减少了物种污染问题。当然,这一成果离临床治疗还相差很远,因为他们克隆出的细胞很可能还带有患者遗传病态基因信息。



        韩国科学家5月19日宣布，他们利用体细胞核转移技术，用病人的皮肤细胞克隆出了早期胚胎，并成功提取出新的胚胎干细胞系，这一成果使人类干细胞研究向“治疗性克隆”迈进了一大步。5月19日出版的《科学》杂志网络版发表了这一成果。

        取得这一研究成果的是韩国国立大学的黄禹锡教授。黄禹锡领导的研究小组曾在2004年运用同样的技术，率先用人类体细胞克隆出早期胚胎，并提取出干细胞。

        而此次完成的研究在三个方面取得了重要进展。第一，研究人员克隆早期胚胎和提取干细胞的效率大大提高了——从2004年的二百四十分之一的成功率，提高到现在的大约二十分之一，扫除了通向临床应用的一大障碍，为干细胞的临床应用提供了可能。据悉，研究中共招募了11名捐献体细胞的男女志愿者，年龄从两岁到56岁，患有脊索损伤、幼年糖尿病和先天性低丙球蛋白血症等各种疾病。研究人员总共将185个卵母细胞抽出细胞核，然后分别植入体细胞的细胞核，从中成功得到了31个胚泡，最后提取了11个干细胞系，效率提高了10倍左右。

        第二，以前用来克隆早期胚胎的体细胞全部来自于正常人，而这一次则全部来自于患有各种疾病的病人。从患者自身的体细胞培育出的胚胎干细胞具有分化成各种细胞的潜力，而且其基因与患者的基因完全一致，因此，从理论上讲，极大提高了治疗性克隆的安全性。也就是说，现在已经有可能从病人自己的干细胞系中分化出健康的组织细胞，来代替疾病中受损的细胞，而不引起移植可能出现的免疫排斥反应。

        第三，以往在克隆早期胚胎细胞中，使用老鼠的细胞做饲养层，而这一次废弃了老鼠细胞的饲养层，从而减少了人们对于动物组织进入人体的担心。初步检查显示，这些干细胞的染色体正常，具有分化多能性，而且与捐献体细胞的病人免疫系统相容。

        北京大学干细胞研究中心主任李凌松说，韩国科学家的突破增加了人们的信心，使再生医学或干细胞技术到临床应用大大向前推进了一步，但克隆性治疗还必须非常谨慎和小心。因为除了伦理问题以外，在技术方面还有许多问题没有得到很好解决。

        李凌松的话并非“空穴来风”。今年4月底出版的《癌症研究》杂志报告称，如果成年人干细胞在体外增殖太久，有可能发生癌变。

        另外，干细胞应用于临床治疗，最大的挑战在于稳定的细胞来源、足够的移植细胞量，以及能维持细胞活性的保存技术。目前，干细胞的分离、纯化与收集技术并非尽善尽美。干细胞系要用于临床，达到临床治疗真正有效，还必须解决的问题有：一是干细胞可能带有病人体细胞原有的基因损伤，不适合直接治疗；二是干细胞必须能高效、直接地分化成各种稳定的组织细胞；三是干细胞还残留着培育过程中使用的动物组织，应研究如何将其尽快去除等。此外，生物体外细胞工程与选殖、细胞株的增生培养以及治疗产品的制造也都有许多重要的关键技术有待突破。



        科学家已经创造出十余个新型人类胚胎干细胞（ES）系，这些干细胞首次携带了患者或伤者的遗传标记。这项突破性进展标志着此类干细胞的创造效率大大提高，可能为最终利用干细胞移植法治疗脊髓损伤等疾病铺平道路。

        去年，一个由汉城国立大学的兽医黄禹锡（Woo Suk Hwang）和妇科医生文信容（Shin Yong Moon）率领的研究小组报告说，他们通过人类核移植法首次获得了ES细胞。具体过程包括用其他细胞的细胞核替换卵母细胞核，然后通过化学方法促使卵细胞发育。不过，经过200多次尝试，仅产生了1个细胞系。

        这项新的研究发表在近日的《科学》杂志网络版上。同一个研究小组将他们的效率提高了10倍多，现在每尝试20次即可获得1个以上的细胞系。部分原因在于他们使用了有生育力的年轻女性提供的新鲜卵母细胞，以此取代生育治疗中剩余的细胞。在9个病例中，女性仅提供了一次卵母细胞即得到了新的细胞系。11个细胞系中的9个来自10至56岁的脊髓受损患者。另外两个细胞系出自患有遗传性免疫疾病的两岁男孩，以及一名患有I-型糖尿病的6岁女童。

        黄禹锡提醒说，他的小组还远远无法将这些细胞植入人体。他表示，“我们必须确信”这些细胞是安全的。不过，来自糖尿病人的细胞系会引起科学家们的浓厚兴趣。

        近日从美国哈佛大学伦理委员会获准在实验室中研究糖尿病人ES细胞的Douglas Melton表示说：“在培养皿中研究疾病的可能性非常鼓舞人心。我们有机会第一次研究疾病的根源。”

        新的研究成果还可能对正在进行的有关克隆人类胚胎干细胞是否符合伦理的政治争论产生影响。“有的人憎恨这种研究，有的人却喜欢”。麻省理工学院的Rudolf Jaenisch表示，“如今它将这些讨论逼到了紧要关头。人们不得不承认，这场争论效率低下。”