研究发现一种代谢酶控制着癌细胞

【字体: 时间:2005年05月11日 来源:生物通

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生物通报道:宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员在正常的细胞中发现一种常见的代谢酶AMPK(它充当细胞条件的变阻器)还控制着细胞的扩增。这种控制通过与多种癌症有关的抑癌基因p53实现。这两种分子之间的反应的发现将导致发现战胜癌症的新途径。研究人员将这些发现公布在新一期的Molecular Cell上。

这项研究验证了一种新的观点:癌细胞控制着掌控代谢的细胞途径并因此以一种非同寻常的方式进行扩增。根据定义,癌细胞具有高的代谢率并以高的频率消耗葡萄糖。Thompson实验室研究的一个基本的问题是癌症中代谢的重要性,而且他们还调查了癌细胞与正常细胞如何产生差异并使它们存活和扩增。(Thompson是宾夕法尼亚大学癌症生物学系的主席)

研究人员认为这种酶能够感觉到细胞的压力,如低氧、低糖或自由基的存在等并根据这些条件诱导p53对复制的检查。

研究人员分析了小鼠的一种叫做纤维原细胞的非癌细胞以调查正常细胞工作的机制以及在面对环境困境时发生的生理变化。

当这种叫做AMP活化蛋白激酶(AMPK)的酶被开启时,它会阻止细胞的扩增。这种酶充当一种检测细胞中能量水平的传感器。当细胞处于能量受限的状态时(典型的情况是低糖),它使用的能量多于制造的能量并因此进入一种能量缺乏状态。AMPK能够充当一种“燃料标尺”使细胞知道什么时候葡萄糖水平低到了危险水平。当AMPK被低葡糖水平活化时,它会中止细胞的扩增。

通常,p53在压力条件下被活化并通过一套复杂的生化步骤中止细胞的扩增。研究人员发现因突变而缺失p53的细胞在低糖条件下继续扩增,并因此能绕过AMPK检查点。

目前这个实验室正在深入研究无活性p53的肿瘤细胞中AMPK的活化情况。这项研究的方法将为将来治疗癌症提供新方法(记者杨淑娟)。
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