休眠T细胞躲避HIV感染的机制被发现！

　　

生物通报道：Gladstone病毒学和免疫学研究所的研究人员发现了一种能够使一些CD4 T细胞（HIV的主要靶标）抵御这种病毒的机制。这一发表将为找到预防HIV感染在人体细胞中扩散的新策略打开了大门。研究的结果公布在4月13日的《自然》杂志的网络版上。

Ya-Lin Chiu博士领导的研究组分析了休眠（不发生分裂）的CD4 T细胞不会受HIV感染而活化的进行分裂的CD4 T细胞则不行的原因。研究组发现一种强大的抗病毒因子——APOBEC3G（简称 A3G）是关键。

在培养的细胞中，研究组发A3G以两种不同尺寸的形式存在：一种小尺寸的形式能积极抵御这种病毒，而另一种大的形式则完全不能抵御病毒。而且，他们只在休眠的CD4 T细胞中发现这种小尺寸的形式，而能被病毒感染的活化CD4 T细胞中只有大尺寸的形式。他们进一步的研究显示阻止休眠CD4 T细胞中的这种小的A3G活性形式的生产就足以使这些正常情况下有抗性的休眠细胞对HIV感染具有了高的敏感性。

CD4 T细胞是一种淋巴细胞（或成为白细胞），它们能够通过进行免疫应答抵御感染。它们表面上的受体能识别特定的抗原——外源物质如毒素、细菌或环境因子。血管中大约95％的CD4 T细胞处于休眠、不活动的状态，以等待它们的特异抗原的出现。当它们检测到了自己的抗原，它们就会行动起来——生长、分化、释放细胞激素以及召集和活化其他T细胞。这项新的研究表明这种活化过程拆除了高效的A3G抗病毒防护罩，因此使这些细胞对HIV感染变得敏感。

Greene领导的研究组现在正在试图将这些新发现用于艾滋病的治疗：一种方法是将活化的CD4 T细胞中的无效的大尺寸A3G形式转化成具有保护作用的小形式。研究组的目的是确定出能够促进大A3G复合体解体的小分子。

另外一种策略是找到在T细胞活化过程中防止小形式的A3G转化成大形式的方法。但是，如果要这样做，研究人员必须首先确定保留活化且分裂的CD4 T细胞中由小A3G提供的抗病毒防护罩不会造成任何毒副作用——包括这些细胞的早死或造成染色体的突变并可能导致癌症的发生。

能够利用A3G的天然的、强大的抗病毒特性来控制HIV病毒感染是非常令人兴奋的事情。目前的困难是将这些基础性发现转化成新的能够帮助HIV感染病人的治疗方法。

这些结果可能有助于开发出一类能抑制Hif(它能平衡A3G并能从病毒颗粒内部释放抗病毒作用)的新型抗病毒药物。在休眠T细胞中，HIV对A3G是没有抵御能力的，这是因为新进入的病毒颗粒中没有Vif并且病毒也不能发育到能够制造新Vif的生命周期阶段（记者杨淑娟）。