基因组DNA的研究导致癌症诊断学新进展

　　 

生物通报道(记者杨淑娟)：伊利诺斯州大学的研究人员最近研究出了一种根据细胞DNA对酶消化敏感性评估细胞恶性程度的方法。研究的相关文章发表在2005年4月的The American Journal of Pathology上。

利用能在人类基因组中的一个常见序列上切断DNA的酶——AluⅠ,Maniotis领导的研究组根据对DNA消化的敏感性对细胞进行了分类。非恶性细胞对AluⅠ酶的DNA消化作用很敏感，而高恶性细胞则具有明显的抗性。研究人员利用三对细胞类型（正常的黑素细胞和黑素瘤细胞、正常的乳腺上皮细和乳腺癌细胞、正常的纤维原细胞和纤维肉瘤细胞）和诊断活组织切片样品证实了这种方法的可行性。

这种被称为细胞抹片分析（cell smear assay,生物通注）的方法与常用于实验室诊断的方法如Pap抹片法很相似，这种方法用于癌症诊断的潜力很大。研究人员还利用流式细胞仪来分析黑素瘤的入侵方式。在用于临床前，研究人员还将确定这些方法的专一性和灵敏度。

癌细胞与它的小环境间的相互作用对癌症的发展非常重要。这种相互作用与异常的细胞生长和转移无关。事实上，研究人员发现外基质（ECM，extracellular matrix,生物通注）影响着细胞染色质对AluⅠ的敏感性。研究组还对细胞的骨架进行了研究，并且发现ECM和细胞骨架的变化对癌细胞的迁移至关重要。

让细胞接触一种单独的外基质分子或干扰三种细胞骨架系统的其中之一都能改变细胞染色质对AluⅠ的敏感性。根据这些信息，研究组开发出了一种新型的外基质芯片（正在申请专利），这种芯片将可能用于药物抗性机制的研究以及寻找治疗癌症的方法研究。

癌症形成中的细胞变化能影响细胞与它的小环境的反应方式，并且最终导致细胞骨架和染色质的变化。现在，这些变化能够直接在染色质水平上进行测量。而且，这项研究中的发现将为新一代癌症治疗药物的开发奠定基础。