难以琢磨的HIV形变:病毒感染细胞的关键线索

【字体: 时间:2005年03月01日 来源:生物通

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生物通报道:波士顿儿童医院和哈佛医学院的结构生物学专家已经弄清了HIV的一个关键部分如何变形——这种形变引发了其他促使艾滋病毒进入和感染细胞的变化。这些发现为艾滋病疫苗和治疗方法的研究提供了重要线索,其详细内容公布在224日的《自然》杂志上。

由哈佛医学研究所的研究员Stephen Harrison博士和Bing Chen博士领导的研究组集中研究了gp120蛋白。这种蛋白是HIV病毒外膜的一个部分。Gp120的工作是识别并结合HIV想感染的细胞表面的CD4受体。一旦发生结合,gp120就会发生形变,这种形变进而又通知其同伴——gp41蛋白开始一系列使HIV膜与靶标细胞膜融合的反应。膜的融合使HiV进入到细胞中并开始扩增。

Gp120在与CD4受体结合后的结构以及形变在数年前由另一个研究组破解。现在,HarrisonChen描述了gp120在发生形变前的结构,因此这项研究揭示出了有关这种分子在遇到CD4受体时进行自我重排的关键的“前后形变”信息。

研究中,研究人员利用与HIV病毒相近的SIV病毒(生物通注:simian immunodeficiency virus)替代HIV。利用X射线照射gp120的一种结晶形式,研究人员获得了这种蛋白的首个未结合状态的高分辨率的三维图片。他们在研究中战胜了很多技术难关,其中包括让gp120形成好的晶体。

下一步,研究人员将确定gp120的哪个形状(与CD4受体结合或未结合)被人的抗体识别。Gp120的形变是HIV的重要逃避机制,它能使病毒在免疫系统发现病毒前结合并进入细胞。现在,研究人员可以比较结合与未结合结构来尝试了解免疫特征,并因此为新疫苗或药物的研制提供一个新的路线。
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