Cell：脂肪与糖尿病的连接分子被发现

　　生物通报道：糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型，相比而言，Ⅱ型糖尿病更为常见。这种类型的糖尿病除了与遗传有关，还与肥胖有密切的关系。 霍华德休斯医学研究所的研究人员发现了西方高脂肪饮食与Ⅱ型糖尿病之间的一种分子联系。这项对小鼠的研究证明一种高脂肪的饮食能够干扰胰岛素的生产，从而导致典型的Ⅱ型糖尿病征兆。这些研究结果公布在2005年12月29日的Cell杂志上。 研究人员发现敲除一个编码GnT-4a糖基转移酶（glycosyltransferase）的基因会干扰胰岛素的生产。更重要的是，研究人员证明一种高脂肪的饮食会抑制GnT-4a的活动，并因胰腺beta细胞的功能障碍而导致Ⅱ型糖尿病的发生。 霍华德休斯进行的实验揭示出了为什么不能正常工作的胰腺beta细胞无法正确判断葡萄糖以及这种状况如何导致胰岛素生产受干扰的原因。 胰岛素生产与饮食之间的这种关系的发现为开发治疗早期阶段Ⅱ型糖尿病的药物提供了新的信息。新的研究显示遗传了对Ⅱ型糖尿病易感体质的人可能其GnT-4a基因发生了变化。 Jamey Marth和同事的研究目的是希望能获得更多有关胰腺中糖基转移酶功能的信息。他们之所以将部分注意力放在了GnT-4a功能上是因为这种酶在胰腺种发生了高水平的表达。GnT-4a是一种能将糖类分子（多糖）附着到蛋白质上（即糖基化作用）的一种糖基转移酶。多糖是许多蛋白行使正常功能必须的。 已经知道GnT-4a维护着胰腺种beta细胞表面上的葡萄糖转运子。这些转运子如Glut-2在beta细胞感应血液中糖的水平过程中扮演重要角色。将葡萄糖转运通过细胞膜并进入胰腺beta细胞能够引发胰岛素的分泌。 新的研究表明在缺乏GnT-4a酶的情况下，Glut-2就缺少了一种附着其上的多糖——是它在细胞膜上被表达所必须的。没有这种多糖，Glut-2会离开细胞表面并被内化，因此无法再将葡萄糖转运进细胞。接着，这种功能丧失损害了胰岛素的分泌，从而导致实验小鼠发生Ⅱ型糖尿病。 这些发现可以解释通常在Ⅱ型糖尿病中看到的Glut-2损失。此外，对Ⅱ型糖尿病敏感性的变化可能是因为GnT-4a基因的遗产差异引起。因此，这些发现具有重要的临床意义。（生物通记者杨遥）