我的导师得了诺贝尔奖--记格林格德教授

　　

10月10日上午，我在去办公室的路上从汽车收音机里听到，我的博士后导师、美国洛克菲勒大学神经生物学家保罗-格林格德教授与其他两位科学家共同获得了今年的诺贝尔生理学或医学奖。我马上往他家打电话，却发现电话录音带已经录满。再打电话到他办公室，秘书说正有很多人来电祝贺。我只好发了一个电子邮件向他祝贺。

　　格林格德1925年生于纽约。他从事神经科学研究起步较晚。

　　1953年他在霍普金斯大学获得博士学位后，曾周游英伦6年。在伦敦、剑桥、英国国立医学研究所等一流的生物化学实验室做博士后研究。

　　1959年回到美国，由当时在美国国立卫生研究院的尤丹福朗德推荐，去盖格药厂主管生化研究。不久即发现工业界不是他的兴趣所在，他便去了萨德蓝德教授(环化腺苷酸的发现者，1971年诺贝尔奖得主)处作短暂进修，从70年代开始研究蛋白质磷酸化对脑功能的作用。他还先后任教于爱因斯坦医学院、耶鲁大学和洛克菲勒大学。

　　这次3位诺贝尔生理学或医学奖得主都是因为在慢速突触传递及其信号转道方面的先驱性贡献而得奖的。什么是慢速突触传递呢？神经细胞体之间的连接点，叫做“突触”。神经细胞体之间的信息传递，就发生在突触这个地方。神经细胞上有成千上万个突触，神经系统的所有功能都是通过突触传递实现的。50年代末，科学家们就发现，突触前神经细胞释放神经递质(例如：谷氨酸)，突触后细胞膜上的受体结合，造成其离子通道打开，离子进出细胞，神经电信号就从突触前传到突触后细胞了。这叫快速突触传递。本次获奖者之一、瑞典的卡尔松发现脑内另一类神经递质(例如：多巴胺)，它与受体结合后，不是造成其离子通道打开，而是促使细胞产生第二信使来传递信息。

　　这种突触传递效应较慢，但持续时间较长。慢速突触传递对维持脑的基本功能(如：清醒状态、情绪、意识等)都很重要。它还能调控快速突触传递，从而使得运动、知觉和语言成为可能。

　　格林格德的最重要贡献在于揭示了慢速突触传递是通过蛋白质的磷酸化和去磷酸化实现。蛋白激酶能给许多不同的靶蛋白加上磷酸基团，这个过程称为磷酸化。它能使靶蛋白的结构和功能得到改变。有一类靶蛋白就是离子通道。磷酸化会调节离子通道开关的大小和快慢，以改变神经细胞的兴奋性。另一类靶蛋白是神经递质小泡上的调控蛋白，磷酸化能控制神经递质释放的快慢和多少。还有一类靶蛋白是细胞内的酶及其调控分子，磷酸化能改变它们的活性，从而影响细胞的各种功能。蛋白质磷酸化是脑内一种普遍的生化机制，而慢速突触传递也具有广泛的生理功能。揭示慢速突触传递的工作机制，不仅有深远的理论意义，而且有重要的应用价值。目前市场上用以治疗帕金森氏症、忧郁症和其他一些精神疾病的药物，都是在研究慢速突触传递的基础上发展起来的。

　　格林格德的另一个特点是科学大家的领袖风范和魅力。他对年轻人有一种特殊的感染力，使人感到与他共事很有奔头。1989年底，他接受我去他那里做博士后。当时我还在犹豫是否去他的实验室。他给我打来电话，说我是脑细胞培养的专家，这对他们正在从事的DARPP-32的磷酸化研究将很有帮助。所以不管我是否决定去他那儿，他都希望我能同意将我的名字作为专家顾问放在他申请NIH基金的报告上。他对我的信任和重视使我意识到这是一项非常重要的工作，于是决定去他的实验室。他非常支持年轻人对新课题、新问题、新技术的探索，有时甚至对一些与实验室当时的主攻方向并没有什么关系的问题，他也会支持。例如：当时在哥伦比亚大学的蒲慕明教授(现为中国科学院神经科学研究所所长、加州大学伯克莱分校教授)在突触发育方面的研究举世闻名。我提出与蒲教授合作，研究磷酸化蛋白synapsin对突触发育的作用，格林格德大加赞赏。于是就有了我同时师从两位大师3年的经历，使我终生受益。每当我做出成绩，他一定会加以表扬和鼓励，使我受宠若惊，从而加倍地努力工作。

　　格林格德给我印象最深的还是他对科学的敏锐洞察力。他对实验现象的本质和研究方向的把握有一种很好的感觉，同样的实验结果，他常常能悟出别人意识不到的奥妙。他还是指挥大兵团作战的能手。

　　他的实验室往往有五六十个研究人员，他同时还与世界上十几个实验室进行合作研究。他的这种并行思维的能力也是罕见的。鲁白

　　本文作者是美国国立卫生研究院神经发育和可塑性研究室主任，曾与获得今年诺贝尔生理学或医学奖得主格林格德教授共事多年。