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Cell封面：p53调控调亡研究重大发现
【字体： 大 中 小 】 时间：2005年11月30日 来源：生物通
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生物通报道：在DNA受损的时候肿瘤抑制因子p53有两种方式对此进行补救，一是使细胞走向调亡（Apoptosis）；二是使细胞停止分裂，进行修复。但是这一关键步骤在某些细胞类型中是如何进行的还不是十分确定。来自美国哈佛医学院的研究人员利用造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell）发现了转录抑制因子Slug如何通过抑制另一由p53调节的下游因子puma来阻止凋亡发生的。这一具有意义的科研成果以封面故事形式发表在11月18日的Cell上。
SLUG是转录因子家族中编码锌指蛋白的基因,它最近发现与促癌转移有关，一般在背部神经管表达, 参与神经胚的形成。而PUMA（p53 upregulated modulator of apoptosis）可以将与Bcl-XL结合的p53释放出来，使p53激活细胞的程序性死亡，也就是调亡。研究人员发现利用Slug可以阻止照射过致死剂量γ射线的造血祖细胞发生凋亡现象。经过射线照射后，Slug会由p53诱导进行转录，它可以直接抑制p53调节的puma 的转录，从而达到阻止凋亡发生的目的。
研究人员进一步在小鼠体内进行敲除实验。如果将Slug敲除的小鼠接受射线照射后会因造血祖细胞的大量死亡而致命；如果同时将Slug和puma 敲除小鼠则可以存活。因此，Slug作为一个p53调控的下游开关在正在发育的血细胞中对阻止凋亡的出现起到关键作用，这种作用是通过与另一p53下游调控因子puma 相抗拮来完成的。
这一发现对于肿瘤的治疗非常有意义。因此造血祖细胞通常对于毒素非常敏感，这常常是制约放疗或化疗强度的一个重要因素。在了解slug 对于凋亡的阻碍作用后，可以利用这一原理在进行癌症治疗前提高它的表达水平。它日在临床上应用，将是癌症患者的一大福音（生物通记者 谢菲）。
原文链接：
Slug Antagonizes p53-Mediated Apoptosis of Hematopoietic Progenitors by Repressing puma
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