PNAS:含金属的化合物可能成为HIV武器

【字体: 时间:2005年11月02日 来源:生物通

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生物通报道:美国德克萨斯州大学西南医学中心的一项研究表明一种含有 “笼”状金属原子的分子在初步的测试出显示出作为抗艾滋病毒HIV的一种新武器的巨大潜力。这种叫做metallacarborane的分子和它的变体似乎能抵抗HIV蛋白酶,而HIV蛋白酶对这种病毒的生命周期至关重要。

HIV蛋白酶抑制剂是抵御HIV的一类重要的药物,但是它们却有副作用,而且病毒往往会对这些药物产生抗性。

这种金属与炭原子构成的分子具有作为一类有潜力抗击HIV病毒的化合物的所有特征。这项研究的结果公布在PNAS上。

研究人员分析了这类化合物的基础分子和几种变异体的结构和抑制特性。他们发现在非常低的浓度下,这类新分子在受感染细胞中能抑制蛋白酶。

12个突起的类似鸟笼的硼与炭结合,即碳硼烷,在50年前就已经为人类所认识,但是直至近年才吸引捷克研究人员分析它们的抗艾滋病药物的潜能。他们将这种metallacarboranes附着到所研究的蛋白酶上,然后将获得的衍射分析数据传递给德州大学进行结构分析。美国的研究人员利用X射线晶体衍射方法确定出了结构,并根据构成原子引起的射线偏转模式绘制出结构。

结构分析结果显示,这种metallacarboranes似乎能占据蛋白酶上一个原本用于抓住HIV感染周期中的关键蛋白的部分,从而阻止这种蛋白酶正常工作。

此外,这类化合物还比较稳定,而且能够以多种方式加以修饰改良。通过改良,研究人员可能会获得更为稳定或低毒的一种化合物。研究还发现这些化合物能结合到蛋白酶上与目前的蛋白酶抑制剂结合位点不同的另外一个位点上——这意味着它们可能有效抵御那些对现有蛋白酶抑制剂产生抗性的病毒株。(生物通记者杨遥)
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