聚合物能有效降低基因治疗的毒性

　　

生物通报道：基因治疗或基因疗法是近十几年发展起来的最具革命性的医疗技术。有别于目前多数医疗，基因疗法是针对疾病的根源（基因）而不是表现的特殊疗法。对于这种疗法来说，选择合适的适用于人的载体是治疗是否成功的一个关键。通常，基因治疗所使用的载体都是一些经过遗传改造的病毒，因此载体的安全性是治疗过程必须考虑的一个关键部分。

现在，杜克大学 Fan Yuan博士等人发明出利用聚合物防止用于治疗癌症的基因载体病毒渗漏到其它组织而产生毒性的技术。研究的结果公布在2005年9月的Cancer Research杂志上。

这种聚合物就是 poloxamer 407，它能和生物兼容并在体温下成胶状，从而阻止病毒从血流进入其它区域，以防止它们对其他组织产生毒性。研究人员报道说这种聚合物方法如果能将渗漏现象降低 100 到 1000倍，则可解决病毒载体的毒性问题。

Yuan博士表示，目前用于携带基因的腺病毒必须直接注射给肿瘤。但是，在病毒到达治疗靶标前可能会危害其它部位。

2005 年发表于英国癌症杂志的一项研究发现腺病毒被注射到小鼠体内乳腺癌肿瘤处后，肿瘤组织中的病毒含量仅为其它组织的 1/10。这种基因疗法的蛋白产物会导致细胞死亡，而且大多数病毒在注射后的十分钟内就已经离开了肿瘤部位。

这项新的研究利用聚合物解决了病毒渗漏的问题。目前，poloxamer 407 聚合物已经用于受伤治疗和药物与基因的传递，它在体温下会形成胶体，并可维持10 到90分钟——这个时间足以阻止大部分病毒逃离肿瘤组织，以提高对肿瘤细胞的感染率。

研究人员发现这种“聚合物-病毒”复合体能将病毒的扩散力降低100倍，并显著增强基因治疗的效果：未注射使用了poloxamer 的腺病毒的小鼠在半个小时内即死亡，而结合使用了poloxamer的被注射动物则未出现问题。（生物通记者杨遥）