推翻经典：p53蛋白，长寿的敌人？

　　

生物通报道：众所周知，p53蛋白在身体的天然抗癌过程中扮演一个关键的作用。它能在DNA遭到致死性破坏时诱发细胞凋亡来保护人类细胞。在许多类型的肿瘤细胞中，p53发生了缺失。但是，事实上，p53对人类健康起着相互矛盾的两种影响。

布朗大学分子生物学系的研究人员发现，当降低果蝇神经细胞中果蝇版p53蛋白的活性时，果蝇的寿命明显延长，并且仍然能够健康地生活。这些结果公布在Current Biology上。研究结果揭示出了这种基因组保卫者在衰老中扮演的角色，并且指出p53可能成为抗衰老药物的一个可行的靶标。

这种被称为基因组卫士的P53蛋白正常情况下是一种肿瘤抑制剂，但是当p53过度表达时就会加速衰老并缩短老鼠的寿命。通过减少一些神经元中的p53蛋白水平，布朗大学的研究人员能够延长果蝇的寿命。这一发现将是人们对p53功能的一个重要的概念转变。

为了检测调节p53能影响寿命的假说，Stephen Helfand教授和同事利用果蝇进行了实验，因为果蝇具有和人类相同的数千种基因并且也表达一种版本的p53基因。研究组通过对一种果蝇进行遗传加工，使它们携带了一种突变版本的p53。当果蝇携带的这种改变的基因被开启时，它们会制造出一种突变形式的p53蛋白——无正常p53的活性。当然，研究人员只对神经元进行了研究，这是因为成熟的神经细胞不会分化并因此使它们发生癌症的几率很小。

研究结果表明成熟的突变果蝇，其寿命延长了58％，从原来的平均38天增加到平均约为60天。与此同时，果蝇似乎一切正常，能够继续取食并正常繁殖。

这项研究虽然并没有解释为什么有选择地降低p53活性能延长健康果蝇的生命。但是，研究组对作用机制进行了探索。他们推测卡路里抑制可能是其减缓衰老的机制。为了检测这一假设，研究人员对经特殊改造的果蝇喂食低热量的食物。但是这些果蝇并没有生活更长的时间——这意味着这条途径走不通。（生物通记者杨遥）