王晓东最新Cell文章深度解析RNAi

　　

生物通报道：目前对于RNA干扰（RNAi）这种转录后基因沉默机制的研究可以说是越来越详细，也越来越热门。在11月18日发表的Cell杂志上共有三篇文章是关于RNAi作用机制的研究，同期还配发了一篇Preview形式的介绍文章。其中一篇论文《RISC激活过程中Argonaute2对siRNA反引导链的切割作用》（Argonaute2 Cleaves the Anti-Guide Strand of siRNA during RISC Activation）是由华人学者、美国最年轻的科学院院士——王晓东实验室完成的。

关于RNAi作用机制大概如下：在起始步骤，加入的dsRNA（现在又多了对miRNA作用机制研究，miRNA是单链发夹状结构）被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段（small interfering RNAs ，siRNAs，又被称为引导RNAs："guide RNAs"）。

在RNAi效应阶段，siRNA双链结合一个核酶复合物从而形成所谓RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complex, or RISC）。激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本上，并在距离siRNA3’端12个碱基的位置切割mRNA。切割的精确机制现在还是在不断研究之中，作用示意图见下。

在这个过程中，RISC中其中一个组分核酸内切酶Argonaute2（Ago2）负责依靠siRNA其中一条链去寻找互补的mRNA链，然后对其进行切割。对于在这个过程中，双链的siRNA是如何变成单链的没有详细的了解。王晓东实验室的研究人员发现，在果蝇S2细胞提取物中siRNA两条链都会与Ago2进行结合。与引导链想互补的短干扰RNA链会作为RISC的底物被Ago2切割。这一切割过程从Ago2中去除了互补引导链，这对于RISC的激活是非常重要的（生物通记者 谢菲）。

王晓东简介：

1963年，王晓东出生于河南新乡一农民家庭。1984年本科毕业时，王晓东考取了北师大生物系硕士研究生，师从薛绍白教授。 1985年，“中美生化考试和申请”(CUSBEA)第二次组织中国学生留美学习生物。经学校推荐及美方严格考试，王晓东成为当年北师大唯一通过该项考试的学生，在全国也是少数几个人之一。 1985年秋，王晓东中断了在北师大的学业，开始在达拉斯州一所大学攻读医学研究生。此后，他又考进德克萨斯大学西南医学中心攻读博士学位。1991年，王晓东获得博士学位。随后，他来到亚特兰大的埃莫里大学攻读博士后，师从诺贝尔奖金获得者约瑟夫·L·歌德金和密歇尔S·布朗，研究胆固醇对基因的调节课题。 

1995至1996年，王晓东在艾莫里大学任助理教授，独立领导实验室，开始研究细胞凋亡的生化途径。1996年，他回到西南医学中心，历任生化系助理教授、副教授和正教授，后成为终身教授。1997年起，他成为霍华德·休斯医学研究所研究员。 2004年4月21日，美国科学院宣布，王晓东被选为该院院士，这是美国科学界的最高荣誉。在目前的美国科学院院士中，42岁的王晓东是最年轻的一位。

最近Cell上RANi研究进展：

miRNA基因表达调控中RISC的新作用