PNAS：增加基因治疗精确和持久性的新技术

　　

生物通报道：西奈山医学院的研究人员开发出了一种能够将基因插入肝脏细胞基因组特定位置的新技术。这些基因被插入基因组的非编码区域，因此不会干扰其他基因的功能。一旦插入，这种基因就成了细胞基因组的永久成分。研究人员已经利用这种技术治愈了小鼠的苯丙酮酸尿症（PKU，一种先天性代谢异常）。研究的结果公布在本周的PNAS上。

到目前为止，基因疗法主要取决于将基因随机插入细胞基因组的载体。西奈山Savio L. C. Woo博士表示，他们开发的这项技术能够找出只在哺乳动物基因组中的一些位置出现的一种特殊序列。这些序列出现在基因之间，因此基因插入对细胞中现有的基因不会造成破坏作用。

由于这些基因被永久性地插入，因此少量插入已经足以永久性地纠正疾病。Woo博士和同事陈立（音译）只进行了三次静脉注射就治愈了PKU小鼠：被处理小鼠中苯基丙氨酸的水平降低到了正常范围并且其后一直处于稳定状态；它们皮毛的颜色也从灰色变成了黑色——这意味着它们已经能够产生正常水平的黑色素了（在PKU中，这种色素的制造水平非常的低）。

Woo博士和陈立使用了一种来自噬菌体的基因，它能识别一种特殊的DNA序列。这种序列在整个小鼠基因组中只出现几次而已，并且常存在于基因之间的非编码区域中。而且，相似的序列也在人类基因组的基因之间的一些位置上发现过。

目前，基因治疗面临的主要挑战是要找到将DNA引入肝脏细胞的一种合适的方法。研究人员表示，一旦这种技术被发展，这种新技术会为将DNA整合进细胞基因组提供一种安全有效的方法。

除了PKU外，这种新技术还能用于治疗其他因丢失肝脏酶引起的遗传疾病，包括血友病和尿循环酶缺乏等疾病。（生物通记者杨淑娟）