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干细胞研究瞄准脑瘫
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年08月18日 来源:生物通
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生物通报道:据Georgia医学院的研究人员说,或许有一天能利用趋化因子来协助移植干细胞整合到受伤的大脑上,从而帮助脑瘫(cerebral palsy)儿童恢复丧失的功能。
在美国大脑麻痹(cerebral palsy)患者有约50万人,如生产时缺氧或者产前感染都可能导致出生前或者出生后出现的脑损伤,近年来由于婴儿存活率增加这类病人的数目也增加,病情严重程度也从微弱到完全失去活动能力不等。
Carroll博士曾将供体小鼠的干细胞移植到脑瘫小鼠模型的循环系统中。初步的结果显示干细胞能整合到受伤位点,但是能完成这个旅程的细胞非常少。“我们知道我们能使干细胞进入到大脑并变成大脑细胞,但是我们并不真正知道它们工作的到底如何,”James E. Carroll博士说。“这些细胞或许真的形成了神经细胞间通讯所必需的轴突,但问题是所有这些是否促进了功能的改善吗?”为了回答这个问题,他开始研究用直接大脑注射法是否能增加整合细胞的数量,以及添加chemokines是否能协助这些细胞恢复大脑功能。
Carroll博士正在研究将移植干细胞细胞与一些天然的趋化因子(chemokines)一起直接注射到大脑中时,移植干细胞效果是否更好。趋化因子是重要的生长因子,能够吸引白血球快速聚集到受伤位点上,包括脑瘫发生时的大脑损伤。最近,研究人员发现趋化因子似乎还能吸引干细胞到损伤位点。然而,至少在脑瘫动物模型中,这种有治疗功效的化合物仅在受伤后几天存在于伤口。
“正常情况下,在大脑损伤后会自然产生chemokines,并且是大脑自然修复过程的一部分,”Carroll博士说。“但是,可能由于产生的量不够和持续产生时间不够长,所以不能达到治愈的效果。因此我们希望添加外源的趋化因子,以便在损伤发生长时间后继续促进新细胞在伤口中的整合。”
他将尝试几种直接的方法:包括将chemokines先注射到受损位点然后注射干细胞;以及两种物质同时注射。在注射前Carroll将会利用病毒感染细胞的能力将chemokines送入干细胞中。
尽管干细胞是未成熟的、可以分化成为各种细胞的多能细胞,但供体的干细胞可能会引发一种类似移植器官的免疫反应。因此,Carroll博士将会使用免疫抑制剂环孢霉素A来提高移植成功率,并与不用抑制剂的对照进行比较成功率。他也会观察是否这种动物模型的动作技能在移植后有所改善。
自从Carroll博士开始干细胞移植的研究以来,来自全美各地的许多家长不断询问这种技术何时可以用于帮助脑瘫的儿童。“我只能说我们正在努力工作也取得了进展,但是进展缓慢,离临床实验还有几年的距离。”
尽管他认为干细胞治疗有一天会帮助恢复脑瘫造成的大脑功能丧失,但还有许多问题没有找到答案。其中的一个问题就是,这种不断增殖的细胞是否会导致肿瘤的发生。还有,脑瘫是一种很复杂的疾病而不是一个单纯的问题,在这种疾病中最终可能所有的大脑细胞类型都需要修复。(Yang Shujuan)