RNA沉默机制的意外发现

【字体: 时间:2004年07月30日 来源:

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生物通报道:据说,一个人的全部DNA中,高达95%的DNA被认为是垃圾DNA。为了防止这些进化过程中产生的废物重排染色体并导致疾病,现代染色体生物学理论认为:必然存在一些能够使它们沉默的天然机制。

细胞间期核中染色质可分为异染色质(heterochromatin)和常染色质(euchromatin)。常染色质是进行活跃转录的部位,呈疏松的环状,电镜下表现为浅染;易被核酸酶在一些敏感的位点(hypersensitive sites)降解。异染色质的特点是:在间期核中处于凝缩状态,无转录活性,也叫非活动染色质(inactive chromatin);是遗传惰性区;在细胞周期中表现为晚复制、早凝缩,即异固缩现象(heteropycnosis)。

RNA沉默机制能通过破坏携带DNA指令的mRNA分子来使基因表达沉默。两年前,有研究表明RNA沉默机器在形成异染色质——无转录活性的非活动染色质——的过程中是必需的,这也暗示出生物学中存在的新“规则”。但Texas A&M大学和Oregon大学的研究人员却持不同意见。在发表在最新一期Science上的文章中,他们打破了那个“规则”。研究得到美国国家卫生研究所的资助。

在对脉胞菌(Neurospora crassa)的一项研究中,Texas A&M 大学生物学副教授Rodolfo Aramayo及其同事构建出一种突变的细胞,这种细胞不能制造出RNA沉默机制所需的关键成份,结果他们发现这种细胞的异染色质能正常形成。

Aramayo说,“我们可以将染色体想象成一条高速路,为了正常运行,高速路的一些区段需要照明,也就是说DNA必须被表达;而其它区段则不需要照明,即DNA不需要表达,或这些区段必须被异染色质化。......有一些士兵负责关掉高速路上的某些灯。依据这个规则,所有人都认为这些‘士兵’就是RNA沉默机器。但我们的研究表明,当我们去掉这些沉默机器的‘士兵’时,还有其它‘人’仍然能将灯关掉!我们不知道这个‘关灯人’到底是谁,但我们正在努力找出他。”

研究表明,细胞在进化过程中会产生出多种不同的通路去完成同一工作。这一点非常重要,因为人类细胞也可能有相似的机制。

新研究所得信息将会使研究人员更好地了解复杂的染色体生物学,而这个领域的研究将最终导致利用基因治疗方法战胜疾病。由于大部分先天缺陷是由染色体异常造成的,因此了解染色体如何运作非常重要。

进一步掌握染色体生物学的细节是进行基因治疗的基础。Aramayo说,“了解正常的染色体生物学并非一时好奇,而是战胜疾病必须作的事情......不了解染色体的工作原理,我们永远不能实现基因疗法。希望在将来我们能通过引入基因来纠正遗传错误,从而帮助人们战胜疾病。”他又补充说,“即使我们进行的是基础性的研究,但对整个社会的意义是重大的。”(Yang Shujuan)

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