快速产生人类SARS抗体的新技术

　　[AD340X300]

生物通报道：一个国际性的研究组与美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的国家过敏症和传染病中心（NIAID）共同开发出一种新的实验室技术。运用这项技术能够快速制造大量的、能抑制小鼠SARS病毒的人类抗体。这项新技术将会成为发展SARS病毒专一抗体混合物的重要工具，有助于保护近期接触过SARS病毒或很有可能接触到病毒的个体。这一技术也使发展一种预防或治疗其它疾病如HIV/AIDS和丙肝等的类似方法成为可能。有关这些发现的报告发表在2004年7月11日的Nature Medicine的网络版上。

“尽管在寻找SARS疫苗的工作中已经取得了不少成果，但是疫苗对已感染者却束手无策，”NIAID的主管Anthony S. Fauci说。目前，还没有特别有效的方法治疗SARS。“人类SARS抗体则能提供双倍的保护：它们可以作为一种有效的一线防护为医护人员和高危接触者提供保护，而且能有效地治疗新近接触过病毒的个体。” 

SARS由冠状病毒造成，这类病毒因其具有棒状、冠状外形而得名。高传染性的SARS其典型症状是：开始时有类似流感的症状如发烧、头疼和肌肉酸痛并逐渐发展成肺炎。2003年SARS的全球性爆发，8000多人受到感染，其中9％的感染者死亡。2004年4月，中国的小范围的爆发可能是实验室操作疏漏造成的。

在近期的研究中，来自生物医学研究中心的Elisabetta Traggiai博士和Antonio Lanzavecchia博士与一个国际性的研究组一起制造出人类SARS抗体，所用方法远比现有方法迅速、高效。而且，NIAID传染病实验室的同事Kanta Subbarao博士和Brian Murphy博士首次证明将这些人类SARS抗体注射给小鼠能有效的预防病毒在呼吸系统中的繁殖。

“这些从感染病毒且康复的人中获得的抗体与其它动物如小鼠产生的抗体相比可能作用在病毒的不同部位，”Subbarao博士说。“由于这个原因，从康复患者中得到的、证实能有效抵御这种疾病的人类抗体被认为是最理想的SARS治疗血清疗法。”

抗体由特殊的免疫系统细胞——B细胞产生，而B细胞要想完成它的工作就首先要被激活。自然状态下，当机体遇到一种新的或再次出现的外来“入侵者”时就会激活B细胞。实验室中，研究人员按照常规让B细胞接触到EBV病毒——Epstein Barr virus，EBV，能感染并活化B细胞的疱疹病毒——来激活B细胞。很不幸，这个过程效率非常低，仅仅只有1-2％的B细胞被激活。

Lanzavecchia博士和他的研机组将一种新的成份加入到这个混合物中，显著提高了效率。研究人员从一个已经复原的SARS病人的B细胞起步，加入一段短链的合成DNA，这段DNA模拟细菌和病毒的DNA特征。30％到100％的“记忆”B细胞——已经接触过SARS病毒的B细胞——被再度激活并快速产生SARS抗体。仅几个星期，研究人员在实验室中就筛选出几百个抗体并且在得到了35个能抑制SARS病毒的抗体。所有能抑制病毒的抗体都靶向病毒表面的一种重要的SARS蛋白——spike蛋白。

当Subbarao和Murphy博士将一种有抑制作用的抗体注射给小鼠时，他们发现这些抗体有效地阻止了SARS病毒在下呼吸道（包括肺脏等）中的繁殖。据Subbarao博士说，这些结果的前景非常好，因为SARS病毒在人类肺中的复制能导致肺炎的发生。

这种新的活化技术的一个最基本的好处是它能产生大量的、有预防性的抗体库，再从中筛选就能选出最有效的SARS抗体用在免疫血清中。研究人员认为，病毒可发生突变，因此需要多种抗体才能获得最佳的保护和治疗效果。

研究人员的下一个目标是找到另外的SARS病毒抗体，并且集中研究那些容易吸附病毒的抗体，这种抗体抵御病毒最有效并且能附着在spike蛋白上的不同位点上。在将这些抗体用在临床上之前，研究人员需要检测它们对其它实验动物例如灵长类动物的效果以及进行人类的临床试验。（Yang Shujuan）