研究揭示HIV感染中的“特洛依木马”

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生物通讯：费城儿童医院（生物通注：The Children’s Hospital of Philadelphia）的研究人员在日前的研究中找到了HIV病毒如何控制被感染细胞中的基因、伪装自己从而使自身躲过宿主的免疫系统攻击的线索。研究人员识别几个在细胞感染HIV后表达的蛋白，这些蛋白能帮助被感染细胞逃避细胞程序性死亡机制——细胞凋亡，从而帮助病毒躲过免疫系统的攻击。这使得病毒得以在躲过免疫系统监视的被感染细胞中继续复制。虽然研究结果来自细胞而非病人，但这些结果仍有重要意义，为将来彻底清除病人的HIV感染提供潜在的思路。

目前对付HIV和艾滋病最有效的治疗方法仍然是被戏称为鸡尾酒疗法的高活性抗逆转录病毒混合药物治疗（生物通注：highly active anti-retroviral therapy，HAART）。HAART可以抑制HIV到检测不到的水平，然而一旦药物治疗中断，潜伏的感染可能又卷土重来。有研究表明虽然经过HAART治疗，HIV依然可以潜伏在表面正常的被感染细胞中继续复制，这说明必然存在某种机制使得被感染细胞能逃避细胞凋亡的宿命。而且HAART并非对所有病人都有效，还有些病人无法忍受治疗强烈的副作用。所以人们仍然需要新的治疗HIV感染的方法，特别是对付潜伏感染的方法。

研究是在前人的成果上进行，和原来普遍认为的相反，HIV并不总是杀死被感染的免疫细胞。HIV的双面作用就象矛和盾，一方面HIV杀死其他免疫细胞细胞，另一方面同时能控制部分感染免疫细胞的遗传机制，阻止感染细胞死亡，从而藏身其中使自身得到庇护。

研究人员采用抑制消减杂交（生物通注：suppressive subtractive hybridization，用于研究两个样本之间表达水平有差异的基因）的方法来寻找使得感染细胞继续生存的特异表达的基因产物。通过比较正在凋亡的被感染 T细胞和没有出现凋亡的被感染 T 细胞的cDNA，研究人员找到和被感染细胞继续生存相关的基因。

研究人员发现一个叫做HALP的基因在保护HIV感染细胞中起关键作用。虽然这个基因早被发现，但是这个研究是首次描述HALP在HIV感染中扮演的角色。

在大鼠中一个非常类似的基因能够在血液循环中断时保护细胞对抗凋亡，因此人类的HALP也同样可能有在缺氧的情况下保护细胞的作用。由于HALP能干扰凋亡，这个基因具有双面的作用——在HIV感染中这个基因保护了HIV在宿主细胞的藏身之处。也有可能是HIV“迫使”HALP激活来保护被感染细胞不受免疫系统攻击，使得HIV得以潜伏其中进行复制。HIV使被感染的宿主细胞象特洛依木马一样成为躲避免疫系统追踪的天堂，直到病毒结束潜伏状态开始破坏免疫系统。

研究人员还将继续追踪研究HALP是否确实启动了抗凋亡机制。Dr. Finkel的研究为研究HIV感染机制提供了线索，也为将来的治疗方案提供一些新的思路。今后的药物设计可能要考虑靶向以帮助HIV逃避免疫攻击的蛋白。尽管现在的研究结果距离可行的治疗方案还有大量的工作和遥远的距离，研究人员的不懈努力将帮助人类更好的了解HIV以及找到更有效的治疗方法。