新研究揭示出胚胎干细胞质量控制的机制

　　 

生物通报道：加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了干细胞的一种用于避免发生遗传损伤的干细胞分裂并将损伤传递给子细胞的机制。这一发现解开了一个长期困扰研究人员的秘密——胚胎干细胞如何能使出现遗传损伤的细胞无法分裂。研究人员将这项研究公布在Nature Cell Biology的网络版上。

由于在正常的细胞扩增过程以及接触到能损伤DNA的射线和化合物时DNA会发生损伤，因此发展确保DNA损伤修复并避免损伤传给下一代的紧急机制对干细胞至关重要。未修复的DNA损伤会导致遗传不稳定并且最终可能导致细胞癌变。

Yang Xu领导的研究组在研究小鼠的胚胎干细胞时发现具有重要的抑癌作用的p53蛋白还能用于维持胚胎干细胞的遗传稳定性。研究人员发现被小鼠胚胎干细胞中的DNA损伤活化的p53直接抑制了一种叫做Nanog基因的表达，这种基因对干细胞的自我更新是必须的。Nanog的抑制促使胚胎干细胞分化成其它类型的细胞，即失去自我更新能力。

P53活动的结果是剥夺了发生DNA损伤的胚胎干细胞自我更新并传递DNA损伤给子细胞的能力。P53还有助已经分化成特定细胞类型的胚胎干细胞中DNA损伤的消除，因此避免了细胞的癌变。

这些发现将为研究小鼠胚胎干细胞维持遗传稳定性和自我更新开辟新的道路。这项研究还为将来研究有关人类胚胎干细胞如何维持遗传稳定性奠定了基础。