基因沉默技术 战胜抗药性白血病的新方法

　　 

生物通报道：Gleevec是治疗慢性骨髓性白血病（CML）的一种重要药物，但由于这种药物的抗药性问题的不断扩大令研究人员相当苦恼。现在，宾夕法尼亚州大学Abramson癌症研究中心的研究人员已经发现了解决这个问题的新方法。通过使一种与BCR-ABL1有关的酶——Lyn激酶失活，研究人员能够诱导CML病人的药物抗性CML细胞死亡。而且，用这种方法不会伤害正常的血细胞。因此，Lyn激酶可以作为靶向治疗的一个很好的候选靶标。

Gleevec能够抑制引发CML的BCR-ABL1蛋白，但是药物抗性问题却日趋严重。据估计，大约有5％至10％的处在慢性阶段的病人会对Gleevec产生抗性，并且如果在较完阶段才开始治疗CML，这个百分比则更高。

研究人员已经知道接受Gleevec治疗的病人，其BCR-ABL1蛋白可能会发生变异。一旦BCR-ABL1基因发生了突变，Gleevvec就不能再与BCR-ABL1蛋白结合，因此癌变的血细胞就会继续存活、生长。

Lyn激酶是与细胞存活、生长和发育有关的一个蛋白家族的一员，而CML细胞（尤其是对Gleevec产生抗性的病人的CML细胞）则对这种蛋白的功能非常依赖。研究人员通过利用siRNA沉默这种编码Lyn激酶蛋白的基因来达到抑制这种酶功能的目的。

SiRNA是一种具有特定序列（标签）的短双链RNA片断，它能与特定的mRNA（含相同标签）结合。将siRNA引入到一个细胞后，它那能够与含相同标签的mRNA结合。没有了这些指导Lyn激酶蛋白合成的mRNA，Lyn基因就被有效地关闭或沉默。而没有了Lyn激酶，癌细胞就会死亡。

研究人员期盼这种疗法能够很快进入临床试验阶段。但是，目前还需要FDA对siRNA分子进行审核。相信不久的将来，这种新方法将为白血病人的康复带来新的希望。