一种自体免疫疾病的转基因小鼠模型

　　 

生物通报道：干燥综合征（Sjögren's syndrome）是一种慢性炎症性的自身免疫疾病。Duke大学医学中心的研究人员通过敲除小鼠中的一个单个基因，模拟出人类的这种自身免疫疾病。

干燥综合症主要影响泪腺和大小唾液腺，能够导致腺体破坏和分泌减少或缺乏，临床表现以眼和口腔粘膜为主的干燥症群。这种疾病影响到大约0.6％的人口，但是人们对这种疾病的遗传基础几乎一无所知。

先前也有一些研究人员试图构建出这种疾病的小鼠模型，但由于这些小鼠不是由单个突变产生，因此很难根据那些复杂的动物模型来确定这种疾病的根本原因。

在新的研究中，Zhuang和他的同事不是从模仿干燥综合症着手，而是首先对一种调节性蛋白Id3的功能进行了研究。先前的研究表明这种蛋白对淋巴细胞的发育很关键。他们先将小鼠中的这种基因敲除，结果发现这些小鼠表现出了这种综合症的所有症状。这些动物还产生了一些攻击动物自身组织的抗体。研究人员还发现，将转基因小鼠的骨髓细胞移植给正常小鼠时，这些正常小鼠也表现出了这种疾病的症状。这种Id3缺陷小鼠还揭示出T细胞在产生这种疾病的病原物方面起着关键作用。

这个模型告诉我们Id3的生物学功能，而且说明免疫系统比我们想象的要复杂的多。研究建立的这个小鼠模型将会用于进一步的遗传分析，从而促进人们对这种疾病的深入了解以及最终促进这种疾病的治疗。这个模型的建立也将促进研究人员对免疫系统的更深入的了解。