路线图 让干细胞变成B细胞

　　 

生物通报道：在用干细胞治疗疾病之前，研究人员要解决的就是想办法让干细胞分化成我们所需要的细胞类型。在2004年10月12日出版的Developmental Cell上，芝加哥大学的研究人员给出了这样的一个路线图——它告诉我们如何引导一个造血干细胞顺着产生B细胞的途径发展。

能够产生抗体的B细胞是研究人员了解的比较多的一类细胞。这种细胞的产生是一个复杂而精细的过程，在每个步骤中都包含多种因素并且这些因素以特定的序列结合在一起。研究人员在文章中叙述了将造血干细胞转变成B细胞的四个关键阶段并且揭示出调节蛋白和信号通路的联合如何引导正在成熟的细胞通过每个“十字路口”、最终走入正途。

首先，通过一系列实验，Singh和同事给出了一个“多层次调节网络”，这个网络编排一个干细胞转化成B细胞前体的分化过程。五个转录调节因子能够指导未来的B细胞沿着它命定的途径发展，并激活推动这个细胞向下个阶段前进的基因以及使细胞能够对之后的特定化学信号作出反应。第二步中，调节蛋白E2A的基因与转录因子PU.1联合激活另一个调节基因——EBF。EBF和E2A共同推动淋巴祖细胞向第三阶段进发。在这个阶段，许多在B细胞中表达的基因已经被激活，并且编码抗体的基因也开始了重组加工。最后，EBF和E2A激活叫做Pax-5的调节因子，这个因子推动专一的前B细胞进入第四阶段。

这个路线图虽然比较复杂，但是在指导干细胞分化方面很有潜力。一旦研究人员对这种调节网络的设计规律获得了进一步的了解，那么就可能用干细胞制造出任何人们想要的细胞类型，或者还能够生产出融合了不同细胞类型特征的“杂交”细胞。因此，这个路线图对同类研究具有重要的参考价值。