食管癌遗传易感性因素研究获进展

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食管癌遗传易感性因素研究获进展

【字体：大中小】 时间：2003年01月03日 来源：

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　　[AD340X300]中国医学科学院肿瘤研究所病因与化学致癌研究室主任林东昕研究员，日前在西安第四军医大学举行的“国家肿瘤‘９７３’项目进展汇报会”上介绍了食管癌遗传易感性因素研究方面的最新?br>
    据林东昕介绍，大量的流行病学研究表明叶酸缺乏与多种癌症的风险增高相关，动物实验也证明叶酸缺乏可诱发肿瘤。叶酸的重要生物学功能是提供甲基基团，用于细胞内甲基化反应，特别是ＤＮＡ甲基化和胸腺嘧啶的起始合成。因此，叶酸缺乏可扰乱正常ＤＮＡ甲基化、ＤＮＡ合成和ＤＮＡ修复。但是，叶酸需要代谢转化才能发挥其生物学作用，因此叶酸代谢障碍与叶酸摄入缺乏会产生同样的生物学后果。

    我国北方人群食管癌、贲门癌高发与蔬菜水果摄入量低相关是流行病学研究最一致的结论。蔬菜水果是叶酸的主要来源，在叶酸代谢转变成甲基供体过程中，亚甲基四氢叶酸还原酶ＭＴＨＦＲ　起关键作用。ＭＴＨＦＲ基因有两个单核苷酸多态ＳＮＰ　，即Ｃ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ，这两个碱基突变使其编码的ＭＴＨＦＲ蛋白活性显著降低，所以ＭＴＨＦＲ基因变异可能是食管癌、贲门癌的遗传易感性因素。

    为此，课题组进行了２个独立的研究，探讨ＭＴＨＦＲ基因Ｃ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ多态与这两种肿瘤风险的关系。食管癌的研究分析了２４０个病人和３６０个正常对照，贲门癌的研究分析了２１７个病人和４６８个正常对照。研究发现，食管癌病人中的６７７Ｔ等位基因频率显著高于正常对照，而且食管癌风险增高与６７７Ｔ等位基因呈剂量效应关系；同时还发现Ｃ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ多态之间对增加食管癌风险有协同作用。年龄、性别和吸烟状态等潜在的风险因素对ＭＴＨＦＲ基因多态导致的食管癌易感性均无影响，说明ＭＴＨＦＲ多态是一独立的易感性因素。

    贲门在人体内食管与胃的交界处，在食管癌高发地区贲门癌也十分常见，例如我国河南林县贲门癌约占上消化道肿瘤的１／３。贲门癌的流行学、发病机制和临床特征均与胃体肿瘤不同，而与食管癌相似，提示贲门癌可能与食管癌有共同的致病因素。对此课题组在进行食管癌遗传易感性因素研究的同时，还进行了ＭＴＨＦＲ基因多态与贲门癌易感性的关系。结果明确显示ＭＴＨＦＲ多态不但是食管癌的易感性因素，而且也是贲门癌的易感性因素。

    来源：科学时报

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