世界上第一头基因敲除小猪

　　

此项研究是向人体移植动物器官的一项重要进展

PRNewswire密苏里州哥伦比亚市2002年1月3日消息：哥伦比亚市密苏里州立大学和Immerge BioTherapeutics公司的研究人员说，他们成功克隆了世界上第一头基因敲除小猪。Immerge BioTherapeutics公司是BioTransplant公司（纳斯达克：BTRN）和Novartis Pharma AG公司（纳斯达克：NYS）的一家合资公司。这项工作使得科学家向着实现异体器官移植的目标更进了一步，从而为75,000多名等待器官移植的美国人带来了希望，每天都有16个人因为未能接受器官移植而去世。这些小猪分别降生于2001年9月和10月，Science杂志在其Science Express(www.sciencexpress.org)网站上报道了这些小猪。

生殖生物技术的MU杰出教授，Randall Prather博士说，“异体移植——将一种生物的细胞，组织或器官移植到另一种生物中——的最大挑战是解决生物体对外源器官的大规模免疫反应。这项改造（基因敲除）去除了引发这种免疫反应的基因，从而为今后的发展打开了大门。”

研究发现，当猪器官移植进人体的时候，人的抗体能够识别猪细胞上的糖分子，从而引发急性排异反应。抗体与猪细胞上的糖结合，然后杀死这些细胞。但是，在这些特殊的小猪中，生成这种糖分子的基因——α-1,3-半乳糖转移酶（GGTA1）——被敲除了。由于猪细胞中不再合成这种糖，人的抗体就不能结合这些猪细胞，也就不会引发排异反应。

当天发表的这项报告是第一篇关于对猪的基因组进行改造的文章，猪也是第二个被改造的大型动物。这也是第一个利用核移植技术克隆的小猪。选择何种小猪也是本项研究中的一个特点，也是解决异体移植安全性的一项进展。

Immerge BioTherapeutics公司成功的进行了GGTA1基因的敲除。公司的总裁兼CEO Julia Greenstein博士说，“我们已经发展了一种可能的具有多种优势的异体器官供体，其中的一种优势是，猪的器官大小与人的很接近。另一种优势是，早先的培养细胞实验研究表明，与其他品系的小猪不同，这种品系的小猪的细胞不会将猪的内源逆转录病毒（porcine endogenous retrovirus，PERV）传播到人的细胞中去。”

所有的哺乳动物基因组中都含有内源的逆转录病毒，不过人们认为这些逆转录病毒并不会对宿主带来任何损害。尽管PERV对接受异体移植的人可能带来的伤害还仅仅只是理论上的猜测，不过使用这种品系的小猪仍然可以帮助人们降低这项新技术的风险。

Immerge BioTherapeutics公司的动物遗传工程部副总裁Robert Hawley博士说，“根据今天报道的这项成功的研究，我们将继续根据是否适合于异体移植的原则选择小猪的品系进行研究，而不是因为可以获得大量的小猪。我们相信这种小猪具有很大的临床应用前景，我们正与哥伦比亚市密苏里州立大学以及我们的商业伙伴Infigen公司合作开发这些小猪，目标正是将其用于临床。”

哥伦比亚市密苏里州立大学，Immerge BioTherapeutics和BioTransplant Incorporated在猪的遗传工程领域已经进行了长期的合作研究。目前所进行的合作研究得到国立健康研究院（NIH）小型商业创新研究的一项资助。

Immerge BioTherapeutics创建于2000年9月26日，是由Novartis Pharma AG（诺华）和BioTransplant Incorporated合资建立的。这家公司于2001年1月2日开始营运，它的研究主要集中在开发治疗性的异体移植应用。这家公司的名称正来源于他们利用免疫学知识解决物种间移植难题的理念。

论文摘要见：Production of -1,3-Galactosyltransferase Knockout Pigs by Nuclear Transfer Cloning