研究者将肥胖症研究结果成功应用于恶病质的治疗

　　

【生物通编译】

旧金山消息：以对抗肥胖为目的的研究工作也可能帮助那些需要增加体重，但是却不能增加的患者。新的一项研究显示，以大脑中的一条途径为目标，可能不仅对肥胖患者而言有效，而且还可能对抗某些癌症，风湿性关节炎和艾滋病患者当中的体重的急剧减少。

食物链……通过阻断视丘下部的melanocortin受体（红色到绿色区域），研究者们恢复了实验小鼠的食欲。

在那些患者当中，由于代谢增加以及食欲下降，导致体内脂肪和肌肉蛋白的迅速降解，从而使他们变得骨瘦如柴，面容枯槁。这种现象本身是一个严重的医学问题，医学上成为恶病质：令患者更加衰弱，使他们被治愈的可能性降低，并且经常加速了他们的死亡。为了预防这种情况的发生，研究者们正在对在过去的7年当中发现的许多体重调节中起作用的分子进行研究（见Science, 10 March 2000, p. 1738）。

这些分子当中一个主要的作用因子似乎是位于视丘下部的melanocortin 4（MC4）受体。当MC4被α-促黑激素（α-MSH）刺激，食欲降低而能量使用增加——这就是为什么MC4是当前一个最好的备选抗肥胖药物的原因。但是如果阻断该受体，使其不再被刺激，情况又如何呢？1999年，Tufts大学和新英格兰医学中心的Jeffrey Tatro和同事们进行了这样的实验。Tatro的研究组在大鼠中注射了革兰氏阴性菌细胞壁中的一种质多糖（LPS），这是诱使动物出现恶病质和发热的一种常用技术。然后当他们将α-MSH注射入动物大脑中，发现动物的食物摄取量增加，但是当他们将一种阻断MC4受体的物质注射进去之后，大鼠的食量又恢复正常水平。

在这次美国科学进步协会（AAAS）年会上，俄勒冈健康科学大学的Roger Cone介绍了在小鼠中进行更广泛研究获得的与癌症直接相关的结果。在Cone的实验室进行博后研究的Daniel Marks使用MC4受体证实了Tatro的结果，然后通过遗传加工使小鼠缺失受体，当给这些小鼠注射LPS时，小鼠不会出现恶病质症状。Marks还介绍说，阻断这种受体还可以防止由两种类型癌症诱导产生的恶病质的发生。

Tatro说：“这是一个很好的研究。”哈佛肥胖症研究者Joel Elmquist同意这种观点，并且说MC4是抗恶病质药物的“一个非常有趣的靶分子。”事实上，Cone已经与Neurocrine Biosciences公司开始进行合作，制造和检测那些阻断小鼠中MC4受体的小分子药物。

——摘译自2月26日ScienceNow

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