稳转细胞株在疾病研究中的应用

研究案例1：局灶性癫痫的新型基因疗法

全世界大约有7000万人患有癫痫。尽管在过去20年引入了多种抗癫痫药物，但仍有三分之一的癫痫患者对药物无反应，继续癫痫发作。当癫痫发作来源于大脑特定区域（局灶性癫痫）时，这种耐药性就更加常见。病毒载体介导的基因治疗有望选择性地修饰引起癫痫发作的神经元群体。

英国伦敦大学学院神经学研究所的Andreas Lieb及其同事尝试在大鼠身上使用病毒介导的基因疗法，以检测它是否能减少癫痫发作以及耐受性如何。这项研究成果发表在著名期刊《Nature Medicine》上。阅读原文

发表期刊：Nature Medicine

研究案例2：新技术揭示神经细胞的核心转录特征

成年人的中枢神经系统由1700亿个细胞组成，其中一半是神经元，其余的则包括少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞。一直以来，人们都尝试了解究竟是哪些基因的表达让这些细胞彼此不同？于是，人们分离这些细胞，并测定分子图谱。通过测序每个细胞中的RNA，研究人员能够确定特定组织有哪些基因“开启”。不过，这种单细胞分离技术很难应用在人类大脑中娇嫩的神经元上，同时也具有统计学上的局限性。

为此，美国加州大学旧金山分校的研究人员对完整的组织样本进行分析。他们发现，通过采集脑组织样本，大量提取RNA并寻找基因表达的特征模式，可以确定细胞身份。这项研究成果发表在《Nature Neuroscience》杂志上。阅读原文

发表期刊：Nature Neuroscience

研究案例3：一种测量能量代谢调节环路的新标记——Brs3

蛙皮素，又称为铃蟾肽，韩蛙皮素，是从蛙皮中分离的一种14个氨基酸的多肽，研究发现蛙皮素受体3（BRS3）作为一种G蛋白偶联受体，可以调节能量稳态和心率。来自美国NIH美国国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所（NIDDK）的研究人员发表了题为“Brs3 neurons in the mouse dorsomedial hypothalamus regulate body temperature, energy expenditure, and heart rate, but not food intake”的文章，发现背内侧下丘脑（DMHBrs3）中表达Brs3的神经元一旦突然激活就会导致体温，棕色脂肪组织温度，能量消耗，心率和血压的增加，从而指出Brs3表达是一种测量能量代谢调节环路的潜力标记。这一研究成果公布在Nature Neuroscience杂志上。阅读原文

发表期刊：Nature Neuroscience

研究案例4：我国科学家成功找到了抑制胰岛素活性的关键蛋白

金黄色葡萄球菌暴露可能会破坏免疫系统，随后导致糖尿病抵抗，不过，这之间的精确机制还未阐明。金黄色葡萄球菌感染和胰岛素抵抗之间是什么关系？为什么金黄色葡萄球菌感染会导致胰岛素抵抗？

基础医学北京研究所和抗毒药物与毒理学国家重点实验室的Guang Yang团队和国家生物医学分析中心、中国人民武装警察部队总医院的同事们在《Nature Microbiology》发文，揭示金黄色葡萄球菌的LtaS胞外结构（eLtaS）能结合胰岛素，诱导胰岛素抵抗。阅读原文

发表期刊：Nature Microbiology

研究案例5：除了卵磷脂，AhR和SHP才是脂肪肝的关键治疗靶点

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是最常见的慢性肝病，进一步可发展为脂肪性肝炎和更致命的肝硬化和肝癌。NAFLD的特征是甘油三酯（TG）在肝脏的异常积累，但有关NAFLD的疾病发展仍知之甚少。

伊利诺伊大学香槟分校Young-Chae Kim和Jongsook Kim Kemper等人近期在《Nature Communications》发表文章，报道了两个控制肝脏卵磷脂水平的新生理调节剂。研究揭示了AhR和SHP对肝脏PC水平的隐藏调节作用，可作为非酒精性脂肪性肝病以及其他1C循环代谢异常相关疾病的潜在治疗靶点。阅读原文

发表期刊：Nature Communications

研究案例6：m6A表观遗传修饰调控骨质疏松症的新机制

来自四川大学华西口腔医院，中山大学附属第一医院的研究人员发表了题为“Mettl3-mediated m6A RNA methylation regulates the fate of bone marrow mesenchymal stem cells and osteoporosis”的文章，揭示了m6A表观遗传修饰调控骨髓间充质干细胞和骨质疏松症的新机制，以及Mettl3在其中扮演的作用，这提出了骨骼健康和患病过程中的表观转录新见解。这一研究成果公布在《Nature communications》杂志上，文章的通讯作者为华西口腔医院的袁泉教授，周学东教授，以及中山大学附属第一医院的林水宾教授。阅读原文

发表期刊：Nature Communications

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