尹秀山团队：建立干细胞新冠疫苗并在动物模型中成功获得中和性抗体

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是一种RNA病毒，能够感染不同年龄的人群，并且导致高危人群出现严重急性呼吸综合征。

根据世卫组织最新实时统计数据，截至6月20日，全球新冠肺炎确诊病例累计超过800万例，死亡超过43万例。当前疫情的全球大流行使得开发疫苗变得尤为紧迫，目前有上百种疫苗管线正在紧锣密鼓推进，国外部分疫苗显示临床研究可以 100%的产生针对新冠病毒的抗体。

然而，鉴于目前尚未有任何针对人相关新冠病毒研发成功疫苗的先例，加上新冠病毒表面及结构蛋白复杂的翻译后修饰，新冠疫苗的研发最终能否成功，仍是未知之数。 因此，亟需其它新型的疫苗研发策略作为补充。

2020年6月21日，沈阳化工大学应用生物学研究所尹秀山教授团队协同拜澳泰克生物医学集团，吉林大学焦虎平教授团队合作，在预印本网站bioRxiv 上发布了未经同行评审的题为“Engineered human mesenchymal stem cells as new vaccine platform for COVID-19 ”的研究，报道了新型的干细胞疫苗的策略，全新角度证实了干细胞疫苗的高效性和安全性，对疫苗的研发提供了一个全新的角度，并对很多尚没有疫苗的病原体进行疫苗开发有着重要的意义。目前，该新型干细胞疫苗平台已经申请国际PCT专利。

目前针对疫苗的研发管线主要分 5 大类： 减活病毒疫苗，灭活病毒疫苗，DNA 疫苗，RNA 疫苗和蛋白疫苗。 这五大管线各有优劣，针对新冠病毒，全球目前 5 类疫苗集团推进，如我国处于临床领先状态的腺病毒介导的 DNA 疫苗和灭活病毒疫苗。

2017年，课题组分离到鸡源泛耐药肺炎克雷伯菌，同时对替加环素耐药，通过全基因组测序，发现细菌同时携带碳青霉烯耐药基因（blaNDM-1）、黏菌素耐药基因（mcr-1、mcr-8）等30个耐药基因，未检测到已知的替加环素耐药机制，但发现携带一个质粒编码的RND型外排泵基因簇，该基因簇与铜绿假单胞菌染色体上的mexCD-oprJ基因簇有78%的核苷酸序列同源性，同时位于质粒上具有可转移能力，将其命名为tmexCD1-toprJ1（t表示transferable），并推测该基因簇可能与替加环素耐药有关。通过克隆和接合实验，确证tmexCD1-toprJ1可介导肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和沙门氏菌对甘氨酰环素类（替加环素）、四环素类、喹诺酮类、头孢菌素类和氨基糖苷类等多种药物耐药（MIC值增加4～32倍），这意味着tmexCD1-toprJ1也是一种新的质粒介导的喹诺酮耐药基因（PMQR）。

本研究中，研究者利用间充质干细胞的异源性回输的特性及免疫调节功能，把新冠病毒结构性蛋白进行过表达，让间充质干细胞变成一个病毒蛋白源源不断生产的微工厂，达到模拟病毒感染的效果，经过小鼠皮下和肌肉注射后，在短短 20 天后进行血清 ELISA 分析，就可以成功检测到新冠病毒的抗体。同时可以对间充质干细胞进行多种新冠病毒结构蛋白的多重修饰，达到鸡尾酒式效果，大大提高干细胞疫苗的成功率。

鉴于目前绝大多数病原体尚无有效抗体，提示目前存在的五大疫苗平台的局限性，干细胞疫苗这种第六种疫苗平台的成功建立，为今后疫苗研发指明了一个全新的方向。

本研究中，沈阳化工大学应用生物学研究所工作人员刘军花为文章第一作者，吉林大学焦虎平教授团队参与并指导了相关工作。

尹秀山教授

沈阳化工大学应用生物学研究所成立于2018年初，所长为尹秀山教授，其为瑞典卡罗林斯卡医学院客座教授、沈阳市拜澳干细胞技术研究院院长、拜澳泰克（沈阳）生物医学集团有限公司董事长。本所主要研究方向为：靶向治疗骨关节炎、糖尿病、肝硬化及神经退行性疾病的间充质干细胞新药研发、基于基因编辑的药物生物反应器及真菌细菌改造研究。已有研究成果发表在Nature Cell Biology，Nature Medicine，PNAS，Cell Research等期刊上。本所实验设备先进，科研氛围浓厚，拥有分子生物学、细胞培养、基因编辑、实验动物饲养、囊胚注射等实验平台。

另外尹秀山教授为拜澳泰克（沈阳）生物医学集团联合创始人， 江苏谱录瑞医疗科技有限责任公司联合创始人，同时尹秀山教授为上海耐诺生物科技有限公司创始人。