康毅滨教授：找到“一举两得”阻断乳腺癌信号的特殊蛋白

三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症，占所有乳腺癌病例的12％-17％。它的名字的由来是因为三大靶标：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性，既没有内分泌药物可以使用，又没有相应的靶点来进行靶向治疗，完成传统的手术和放化疗治疗后就只能随访观察，而且复发风险高，因此这种疾病让人听之色变。

“大家都希望能阻止这种癌症的扩散，但到目前为止，很多尝试都失败了，因为如果你只尝试一种方法，这些癌细胞可以找到其它逃脱途径，进行补偿，”康教授说，“而最新的这种治疗可以同时阻断两种途径，一箭双雕。”

研究结果表明，重组Tinagl1是针对这种癌症有潜力的候选疗法。

研究人员发现Tinagl1抑制了两种主要途径，这些途径是三阴性乳腺癌的侵袭性和耐药性的好帮手，Tinagl1能以不同的方式抑制这两种途径，克服了癌症逃避治疗的补偿机制。

一方面，Tingal1阻断了一种肿瘤促进蛋白的活性，这种蛋白编码基因的突变会导致表皮生长因子受体基因（EGFR）活性飙升，向细胞发送促生长信号，促进肿瘤生长和扩散。然而靶向EGFR的治疗在临床上的疗效有限，这可能是因为癌细胞找到了新的生长途径。

另一方面，Tingal1也可以作用于整合素，整合素参与调节细胞迁移，癌细胞通过整合素向新区域迁移，与其它细胞粘附，转化为肿瘤。Tinagl1能够通过干扰黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK），靶向整合素信号传导，FAK的作用是促进细胞迁移，生长和存活。

研究人员表示，这两种途径存在分子相互关联性，能相互补偿，有助于三阴性乳腺癌的侵袭性和耐药性。

研究组观察了从人类患者中采集的800多个乳腺肿瘤样本。他们发现Tinagl1基因表达水平低的肿瘤样本，患者更多的是处于癌症晚期，生存期较短，而具有较高Tinagl1基因水平的患者则治疗效果更好，这种差异性在乳腺癌的三阴性亚组中最为突出。

为了检测Tinagl1基因是否可以防止肿瘤生长和扩散，研究人员改造了人和小鼠肿瘤细胞，让它们表达高水平的Tinagl1基因。结果发现，在小鼠癌细胞中的高表达Tinagl1，肿瘤生长缓慢，而且这些肿瘤也更不容易转移到肺部。

研究人员还向患有乳腺肿瘤的小鼠施用了Tinagl1蛋白，发现治疗7周可以显著抑制原发肿瘤的生长和自发性肺转移，同时也没有明显的副作用。在一项关于Tinagl1治疗时机的实验中显示，即使在肿瘤开始转移之后进行治疗，Tinagl1仍然有效。研究人员还分析了Tinagl1抑制的分子机制，发现它抑制EGFR和整合素/FAK信号传导途径，因此比使用单一抑制剂（对抗这两种途径中的任一种）都具有更好的疗效。

康毅滨博士现为普林斯顿大学分子生物学系终身讲席正教授(Warner-Lambert/Parke-Davis Professor of Molecular Biology)及新泽西肿瘤研究所副所长。康毅滨1973年出生于福建龙海。中学时曾就学于福建龙海一中和国家教委北大附中理科试验班。1990年获全国化学竞赛一等奖并入选第22届国际化学奥林匹克国家集训队，同年保送复旦大学遗传学系。1995年大学毕业后赴美国杜克大学 (Duke University) 攻读博士学位。2000年博士毕业后加入史隆.凯特林癌症研究中心 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center), 在美国科学院院士琼.马萨戈(Joan Massague)实验室从事博士后研究,探索癌细胞恶性扩散的分子机理，并做出开创性研究成果。从2004年九月起被聘为美国普林斯顿大学 (Princeton University)助理教授， 2010年初晋升为终身副教授。2012年康毅滨博士被破格提前晋升为终身讲席正教授 (Endowed Chair Professor), 创下该系历史上从助理教授晋升到讲席正教授最快记录。康毅滨为国际癌转移学会现任主席(2016-2018)，美国癌症研究学会肿瘤微环境分会主席（2018）， 以及华人生物学家协会候任主席(2018-2020)。

康教授研究工作的重点是关于乳腺癌扩散的分子机理。他建立了一系列先进的小鼠模型， 并结合基因组，分子生物学，活体成像技术等高技术手段寻找与癌症复发，转移，以及抗药性有关的基因，并深入进行功能方面的研究。从赴美留学至今，康毅滨在《细胞》，《科学》， 《癌细胞》，《自然医学》, 《自然细胞生物学》等世界顶尖科研刊物发表了140余篇论文。康教授的研究工作已受到生物医学界和医药界同行广泛关注并由此获得许多荣誉。

康毅滨于2006年获美国癌症学会研究学者奖和美国国防部希望学者奖。2011年荣获维尔切克创新奖 (Vilcek Prize for Creative Promise)生物医学奖。这是中国大陆出生的科学家第一次获此殊荣。Vilcek创新奖颁发给在美国以外出生的38岁以下的杰出艺术家和生物医学科学家，奖励其在职业生涯的早期阶段展现出的非凡创意和对美国社会做出的原创性贡献。 2012年康毅滨获美国癌症研究学会(AACR)杰出贡献奖。2013年康毅滨获华人生物学家协会杰出青年科学家奖, 2014年获美国骨研究学会Fuller Albright奖, 美国癌症研究学会(AACR)乳腺癌研究杰出科学家奖(为首位获奖的亚裔科学家), 以及国际癌转移学会Josh Fidler成就奖, 并当选为该学会首位华裔主席。2016年杜克大学研究生院90周年院庆时，康毅滨成为首批入选杜克大学研究生校友名人堂（Few-Glasson Alumni Society）的三位杰出校友之一。