在最新研究中,胡博士等人研发出了一种胶质母细胞瘤的动物模型,帮助他们系统性地研究胶质瘤干细胞的特性,这些肿瘤干细胞具有像正常干细胞一样的分化潜能。
“我们使用人源化非癌变的神经干细胞,通过引入患者相关性的致癌基因,进而诱导出与临床高度相关的胶质瘤模型。该模型的优点在于,可控的和清晰的肿瘤基因组,可在癌变前后进行系统化地表观遗传组学与基因转录组学的对比分析。幸运的是,我们发现了血管内皮细胞信号通路在该肿瘤形成和发展过程中具有重要意义,”胡博士解释道。
这种信号通路的一个关键基因是WNT5A,当它被激活的时候,能帮助胶质瘤干细胞发生分化,从而导致浸润性肿瘤生长。“WNT5a 信号通路可以促使胶质瘤干细胞分化成血管内皮样细胞(Glioblastoma stem cell Derived Endothelial-like Cell, GdEC),该细胞可以招募已有的血管内皮细胞从而提供肿瘤细胞和肿瘤干细胞生长的微环境,尤其在肿瘤扩散和复发过程中发挥重要作用。因此,WNT5A及其信号通路可以作为治疗的靶标。”
临床证据表明,这些卫星病灶和复发肿瘤中的WNT5A和GdEC,相比于原发性肿瘤,具有更高的表达水平和更多数量,这就证实了 WNT5A介导的胶质瘤干细胞分化和整个大脑中扩散的胶质瘤细胞之间存在密切关联,导致这种癌症非常致命……【详细全文】
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