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       我国有数目庞大的慢性乙型肝炎患者,肝癌发病率居全球第一位,死亡率也十分高,香港音乐教父罗文,著名诗人汪国真,还有不少人熟悉的“肥肥”沈殿霞都是因为肝癌而去世的。这主要是由于手术切除目前是肝癌最有效的治疗手段,但前提需要尽早切除,越早,肿瘤越小,五年生存率越高。然而在国内,大部分患者一般在确诊时病程就已进入了中晚期,失去了手术治疗的机会,对于这部分患者,化疗和放疗也是临床常用的方法,不过肝癌的化疗和放疗疗效却不佳……


苏长青:miRNA治疗癌症?也许不是全能,但充满希望

要想破冰,也许我们可以换个思路,另辟蹊径,“随着生命科学的发展,生物治疗成了第四种抗肿瘤治疗,可配合手术、化疗、放疗以减轻肿瘤对免疫的抑制,消灭残余癌细胞。在生物治疗的策略中,由于miRNAs表达谱的改变参与肿瘤发生、发展的整个过程,包括肿瘤细胞的起源、增殖、侵袭及转移,肿瘤细胞与其起源的相应正常组织细胞之间miRNAs表达谱存在差异,不同肿瘤之间miRNAs表达谱也有其特异性,因此,miRNAs已成为肿瘤靶向治疗的目标靶分子,”来自第二军医大学东方肝胆外科医院及国家肝癌科学中心的苏长青(Changqing Su)教授解释道……
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     miRNA与癌症的相爱相杀


microRNA(miRNA)是一类22个核苷酸的调控转录本,它们与mRNA靶点相结合,或抑制其翻译,或诱导其降解。因此,它们也像转录因子一样,影响基因表达。细胞内发育成熟的miRNAs在多种生物的生命进程中起到关键作用,包括调节细胞早期发育、细胞增殖、干细胞分化和细胞凋亡等…… [详细内容]

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人物简介:
苏长青
第二军医大学第三附属医院分子肿瘤实验室苏长青 第二军医大学东方肝胆外科医院及国家肝癌科学中心分子肿瘤研究室主任、教授、博士、博士研究生导师、上海市优秀学术带头人。《Cancer Letters》、《临床肿瘤学杂志》、《诊断学理论与实践》和《中国药理学通报》杂志编委,国际《J Hepatol》、《MolOncol》等30余家SCI期刊审稿人,中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会委员,国家自然科学基金委员会和上海市科学技术委员会专家库成员,中欧生物医药委员会国际创新药物研发联盟中欧专家学术委员会执行理事,首届国家科学技术进步奖创新团队成员(第二军医大学肝癌临床与基础集成化研究创新团队)。

领衔的课题组致力于肿瘤细胞周期调控与生物靶向治疗、肿瘤复发转移的机制及干预研究、抗肿瘤创新药物研发,先后承担国家科技重大专项课题重大新药创制项目、国家自然科学基金项目等研究课题20项,在Gut、MolOncol、Mol Cancer Ther、Cancer Res、Oncotarget、MolTher、Cancer Lett、Mol Cancer Res、TumourBiol等肿瘤学杂志发表SCI论文60余篇。曾获得国家科学技术进步奖创新团队奖、国家教育部高校科研优秀成果二等奖、军队医疗成果一等奖、上海市科技进步奖二等奖、全军科技进步奖二等奖、南京军区后勤重大科技成果奖一等奖等奖项20余项。
 

     控制住致癌性miRNA就万事大吉了?


正如上文所说,许多研究表明miRNA在很多肿瘤中被异常转录,因此对肿瘤细胞的异常增殖、抑制凋亡、快速侵袭等恶性特征起着非常重要的调节作用。由此一些学者就提出了“OncomiRs”的概念,比如研究人员曾发现在人肝癌细胞HCC中异常高表达的miR-21能降低抑癌基因PTEN蛋白表达水平,从而促进肝癌细胞增殖,转移和侵袭等……
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    真的有效吗?


看到这里,不少人会多问一句:真的有效吗?截止到2014年6月,miRBase数据库收录了223个物种的28645个miRNA前体,这些前体可表达35828个成熟的miRNAs分子。在这些miRNAs中,我们很难明确有多少数量的致癌性miRNAs或者抑癌性miRNAs,因为有的miRNAs在一些特定条件下是致癌性miRNAs,而在另外的条件下又是抑癌性miRNAs。我们要如何甄选?……[详细内容]

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    更多的实验验证


同时,在这篇发表论文中,苏教授为了验证竞争性消耗OncomiRs这种干预治疗策略,进行了多项实验验证,如在肝癌细胞系HepG2、Hep3B、SMMC-7721、MHCC97H、MHCC97L、Huh-7、PLC/PRF/5、BEL-7402中,结果显示,该策略对Hep3B和Huh-7杀伤活性最强。

对HepG2、MHCC97L、PLC/PRF/5、MHCC97H、SMMC-7721的杀伤也较强,在MOI=100pfu/cell时存活率都下降到50%以下。对BEL-7402的杀伤活性较弱,在MOI=200pfu/cell时存活率才下降到50%以下。AdSVPE1a-lncR对正常肝细胞生物增殖无明显影响,在MOI=500时细胞存活率仍维持在80%以上(见下)……[详细内容]

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    miRNA治疗癌症也许不是全能,但充满希望


“肿瘤被认为是一种慢性病,需要综合治疗,治疗的目的以延长生存期、提高带瘤生活质量为主要方向,这种观念越来越被人们接受。目前,针对PD-1/PD-L1和CAR-T的免疫靶向治疗取得了飞快的发展,而其他治疗措施也层出不穷。但任何一种治疗方法都不是全能的,需要我们针对不同疾病、不同条件、不同类型等,设计出更多可供选择的治疗策略。

我们的针对miRNAs的联合干预策略,只要稍加变通,即可适用于多种肿瘤的治疗,也可应用于其他与miRNAs异常有关的非肿瘤疾病。我们对该项治疗策略已申报PCT专利保护,经国际专利局查询,证实该策略具有的创造性、新颖性和实用性无容置疑。在这一领域,我们将继续深入研究下去,争取尽早实现转化应用”,苏教授总结道。



 

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