刘玉：发现癌症发生不同以往的起因

从1979年发现至今，P53已经历经近40年的岁月，40年说长不长说短不短，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变，关于P53的文章层出不穷，每当我们觉得离P53的真相接近之时才发现，P53仍是我们最熟悉的陌生人。

这一著名的抑癌基因之所以备受关注，主要是因为其自发现以来就与癌症结下了不解之缘，这个人类肿瘤中突变最频繁的单个基因能通过促进细胞老化来防止细胞癌变，通常情况下发生突变或有危险的细胞会收到信号让其停止生长或死亡，但缺乏p53的细胞会无视这些信号。

因此，所有癌症都要应对p53的抗肿瘤作用，然而来自四川大学，美国斯隆凯特琳癌症中心的一组研究人员发现P53并不是孤军作战，P53之外的其他基因的删除也对癌症的发展有贡献，这首次直接证明了染色体大片段缺失是肿瘤发生的驱动，同一染色体片段上有多个协同作用的肿瘤抑制基因。

这一研究成果以“Article”的形式公布在Nature杂志上，引发了诸多关注，为此生物通特联系了文章作者，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室刘玉研究员，就读者感兴趣的问题请教了她……【详细全文】

来自四川大学与美国斯隆凯特琳癌症中心的刘玉研究员等人通过基因工程构建了小鼠染色体11B3条件性敲除的新型模式动物，其中小鼠染色体11B3与人类染色体17p13.1是同线性的。

“相对于以往的研究集中在单个基因上，我们这项研究是针对在肿瘤普遍存在但却缺乏功能性研究的染色体17p大片段缺失。以往认为TP53基因突变发生在染色体17p大片段缺失之前，而且不清楚为什么是染色体17p大片段缺失而不是其上的单个TP53的缺失。我们的工作在小鼠体内功能性鉴定了没有TP53基因突变，染色体17p大片段缺失也可以成瘤。
  
而且，进一步发现了17p大片段缺失是由其上多个抑癌基因的协同驱动肿瘤形成。由此形成的新型的染色体17p大片段缺失的白血病比单个TP53丢失恶性程度更高”，刘玉研究员解释道。
 
这项研究分别在淋巴瘤和白血病中证实了染色体17p缺失产生的肿瘤促进作用比TP53缺失产生的要强，所谓更强是指“形成肿瘤所需要的时间更短，形成的肿瘤恶性度更高”。
 
这也就是说，染色体17p删除存在更多的意义，同一染色体片段上有多个协同作用的肿瘤抑制基因，而这些肿瘤抑制基因能够抑制肿瘤的发生。比如这项研究就利用RNA干扰高通量文库筛选等技术，“找到了新的抑癌基因ALOX15B”。刘玉研究员说。
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（陈崇、刘玉夫妇在四川大学的实验室里）