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“这个领域长期以来都是研究的‘空白地带’,目前国际上绝大多数实验室都在研究病毒与动物宿主的感染关系,而我们团队能有机会涉足这块研究的‘处女地’,能够换一种角度去理解虫媒传染病,对我来说很‘享受’这种填补‘空白’的感觉。”……

——清华大学医学院程功研究员



专访程功:你所不知道的虫媒传染病研究

虫媒传染病,虽然听起来专业且高深莫测,但实际上和我们的生活息息相关,从小时候需要接种疫苗的乙脑,到一入夏天就要提高警惕的登革热,还有近期引发全世界恐慌的寨卡病毒等等,都属于虫媒传染病的范畴。

近期清华大学医学院的一项研究首次发现并报道了媒介昆虫肠道内生菌在肠道内定植的分子机制,为媒介传染病的防控提出了新颖的观点。这一研究成果公布在Nature Microbiology杂志上,通讯作者是清华大学医学院程功研究员,程功研究员主要致力于蚊媒病毒感染机制与抗病毒免疫研究,从分子层面阐明多种重要蚊媒病毒感染传播的分子机制及宿主免疫保护机制,根据发现的靶点研发新型疫苗干预措施,为重要蚊媒病毒的防治提供生物学基础。

在这项最新研究中,程功研究组利用RNA干扰在埃及伊蚊及致倦库蚊体内筛选鉴定出多种C型凝集素蛋白,该类蛋白可有效促进蚊媒肠道内生菌在肠道内的存活与定植。研究人员对C型凝集素促进蚊媒肠道内生菌定植的作用机制进行了深入研究,发现肠道内生菌可通过激活Imd免疫通路,同时诱导抗菌肽和C型凝集素的高表达,C型凝集素通过阻滞抗菌肽与肠道菌的结合,而使肠道菌躲避了抗菌肽对其杀伤,从而在蚊子肠道中稳定存活。

为了深入了解这项重要的研究成果,也为了探讨虫媒传染病研究的方方面面,生物通特联系了程功研究员,就读者感兴趣的问题请教了他……【详细内容

 



Q:传染病媒介昆虫,如蚊子并不会像人类和其它动物一样产生抗体来针对特殊的感染,那么研究蚊虫的天然免疫对于传染病防治具有何种意义呢?

A:虫媒传染病是一类由节肢动物携带并且通过接触或叮咬传播给易感脊椎动物宿主的一类传染病。目前,多种新发再发虫媒传染病在全球暴发流行,比如疟疾、登革热、西尼罗热,以及最近引发全世界恐慌的寨卡病毒感染相关的小头畸形等,给全世界带来非常严重的公共健康负担。目前多数虫媒传染病仍没有任何疫苗及治疗药物,因此从“源头”研究和理解虫媒传染病的致病机制、传播机制及宿主免疫保护机制显得尤为重要……【详细内容

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Q:您的这项研究首次发现了媒介昆虫肠道内生菌在肠道内的定植的分子机制,这是否说明可以利用共生菌促进无脊椎动物中宿主免疫反应,用于传染病防控呢?

A:虫媒传染病是通过媒介蚊虫叮咬传播给人类及动物宿主的一类疾病。媒介蚊虫传播的病原体一般在节肢动物媒介和动物宿主之间传播循环。在这个过程中,感染的动物宿主血液中存在大量病原体,节肢动物媒介可通过吸食宿主血液将病原体吸食到中肠组织。随后,病原体感染节肢动物媒介中肠细胞,进入蚊虫的血腔并通过体液循环扩散到唾液腺等组织,病原体在唾液腺内充分增殖后,可通过节肢动物媒介叮咬注射进入新的宿主,完成整个传播循环……【详细内容

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Q:您刚才也说这一研究领域并不是典型的热门研究领域,您为何会选择这一研究道路呢?

A:重要病毒的感染机制及免疫保护机制一直是我最主要的研究兴趣。我在博士阶段主要从事口蹄疫病毒相关研究,在博士后训练阶段主要从事西尼罗病毒研究,目前我领导的研究团队已将研究兴趣扩展到了多种重要蚊媒病毒与宿主的互作关系,这包括“病毒如何感染动物宿主”、“病毒如何感染节肢动物媒介”以及“病毒如何在宿主-媒介之间传播”等很多有意思的科学问题,这其中的复杂分子机制非常吸引我,是我开展研究的主要动力……【详细内容

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人物简介:

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程功研究员主要致力于蚊媒病毒感染机制与抗病毒免疫研究,从分子层面阐明多种重要蚊媒病毒感染传播的分子机制及宿主免疫保护机制,根据发现的靶点研发新型疫苗干预措施,为重要蚊媒病毒的防治提供生物学基础。

程功研究员研究组近年来在国际著名病原学期刊PLoS Pathogens (公共科学图书馆•病原体) 连续发表一系列研究成果。近期,程功研究员研究组在国际权威综述期刊Trends in Parasitology (研究趋势•寄生虫学) 发表蚊媒抗病毒系统特邀专题综述,说明程功研究员研究组在蚊媒传染病领域的研究得到了国际同行关注和肯定。
在此基础上,程功研究组拓展思路,建立了肠道内生菌群与蚊子天然免疫之间的联系,阐明了肠道内生菌群稳定存在的机制,促进人们对蚊虫肠道内生菌群与病原体易感性之间关系的深入理解,对研发新型虫媒传染病防控策略产生积极的推动作用。程功研究员的研究得到国家自然科学基金委“优秀青年科学基金”、面上项目、科技部蛋白质重大研究计划、英国皇家医学会“牛顿高级学者”项目及盖茨基金会GCE项目的资助。

 

 

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