Brookens 等人使用 Seahorse XF 技术表明,小鼠 B 细胞中 AMPKα1 的缺失会导致最大和备用呼吸能力降低。这些结果表明 AMPKα1 促进活化 B 细胞的最佳线粒体呼吸功能,可能是感染和免疫反应的潜在治疗靶点。
Brookens, S. K., et al. AMPKalpha1 in B Cells Dampens Primary Antibody Responses yet Promotes Mitochondrial Homeostasis and Persistence of B Cell Memory. (B 细胞中的 AMPKα1 可抑制初级抗体反应,但能促进线粒体稳态和 B 细胞记忆的持久性)J Immunol. 2020. 205 (11): 3011–3022.
保护肿瘤浸润淋巴细胞避免代谢衰竭
Koss 及其同事使用 Seahorse XF 技术表明,组蛋白甲基转移酶 EZH2 的抑制会导致备用呼吸能力的大量丧失,后者是 CD8+ T 细胞中线粒体功能障碍和代谢衰竭的关键指标。 因此,这项研究表明,操纵 T 细胞 EZH2 的细胞疗法可能会产生能够更好地耐受实体瘤内代谢缺陷环境的治疗细胞产品。
Koss, B., et al. Epigenetic Control of Cdkn2a.Arf Protects Tumor-Infiltrating Lymphocytes from Metabolic Exhaustion. (通过Cdkn2a.Arf 的表观遗传控制可保护肿瘤浸润淋巴细胞避免代谢衰竭)Cancer Res. 2020. 80 (21): 4707–4719.
Demare, S., et al. Metformin as a potential therapeutic for neurological disease: mobilizing AMPK to repair the nervous system. (二甲双胍作为神经系统疾病的潜在治疗剂:动员 AMPK 修复神经系统)Expert Rev Neurother. 2021. 21 (1): 45–63.
靶向胰腺癌中的细胞代谢
Masoud 等人使用 Seahorse XF 技术证明了胰腺导管腺癌 (PDAC) 肿瘤的代谢异质性。 他们发现,较高氧化磷酸化率的代谢表型揭示了一种代谢缺陷,并可作为对化学疗法中线粒体复合物 I 抑制剂苯乙双胍治疗敏感性的生物标志物。
Masoud, R., et al. Targeting Mitochondrial Complex I Overcomes Chemoresistance in High OXPHOS Pancreatic Cancer. (线粒体复合物 I 靶向疗法能够克服高 OXPHOS 胰腺癌的化疗耐药性)Cell Rep Med. 2020. 1 (8): 100143.
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